Organiniai fosforo junginiai iš toksinių medžiagų grupės. Apsinuodijimo organofosfatais simptomai

Fosforas (Phosphorus), P – gryno pavidalo gamtoje tarp fosforo junginių nebūna, svarbiausias yra kalcio fosfatas - Ca 3 (PO 4) 2, pagrindinis; komponentas apatitai ir fosforitai.

Fosforas yra gyvūnų kūno dalis – kalcio fosfatas yra kaulinio audinio pagrindas, fosforas įvairių junginių pavidalu randamas kraujyje ir limfoje. Fosforas yra būtinas gyvūnų ir augalų gyvenimui.

Baltasis ir raudonasis fosforas turi didžiausią reikšmę.

Baltasis fosforas- minkštas, su česnako kvapu, nestabilus, degus, labai nuodingas

Raudonasis fosforas- tamsiai raudonos spalvos kieti milteliai. Netoksiškas, mažiau chemiškai aktyvus, nedegus.

Fosforo junginių fizikinės ir cheminės savybės

Neorganiniai fosforo junginiai.

Cinko fosforidas Zn 3 P 2 – pilkšvai juodi milteliai, česnako kvapo, netirpūs vandenyje, alkoholyje, tinka visose rūgštyse

Sudėtyje yra 14% fosforo, 70-80% cinko. Naudojamas kaip zoocidas

Fosfatai– fosforo rūgšties druskos. Svarbus yra kalcio fosfatas – labai tirpi druska – naudojamos trąšos yra superfosfatas.

Organiniai fosforo junginiai

Daug sudėtingos sudėties organinių fosforo junginių su įvairiais techniniais pavadinimais. Jie tiesiog vadinami - FOS. Jie plačiai naudojami medicinoje, veterinarijoje ir žemės ūkyje bei pramonėje

Cheminė FOS struktūra išreiškiama tokia chemine formule:

R1 ir R2 yra skirtingi arba identiški alkilai, alkoksilai, alkilaminai. X yra neorganinės arba organinės rūgšties likutis. Būtent ši dalis lemia viso junginio (fluoro, halogenų, CN ir kitų grupių) fiziologinį aktyvumą.

Organiniai junginiai gali būti klasifikuojami pagal jų insekticidinių savybių pobūdį. Vienas jų turi kontaktinį poveikį (metafosas, karbofosas), kiti – sisteminį.

Šie junginiai yra adsorbuojami augalų sultyse ir išlieka aktyvūs prieš kenkėjus

Organiniai fosforo junginiai(FOS) yra didelės molekulinės masės fosforo rūgščių (fosforo, pirofosforo, fosforo, fosfono, fosfino, tio- ir ditiofosforo, tiofosforo) ir jų sieros bei azoto darinių esteriai.

Augalininkystėje ir gyvulininkystėje naudojami daugiau nei 25 FOS, kurie skirstomi į:

1.kontaktiniai preparatai, sukeliantys greitą vabzdžių ir erkių mirtį sąlyčio su jais momentu,

2. sisteminiai vaistai, absorbuojami per lapus ir šaknų sistema ir ilgą laiką cirkuliuoja kartu su augalų sultimis, kurios tampa toksiškos čiulpiantiems ir graužiantiems vabzdžiams iki 2 mėnesių be žalingo poveikio patiems augalams.

Į vaistus susisiekti veiksmai apima: chlorofosą, DDVF, metafosą, difosą, etafosą, ciodriną, karbofosą, diazinoną, dursbaną, trichlormetafosą ir kt.

Į vaistus sisteminis veiksmai apima: gardon, selekron, tokution, fozalon, butifos; prie narkotikų kontaktinė sistema veiksmai: antio, fosfapidas, ftalofosas ir heterofosas.

Patogenezė. Organiniai fosforo junginiai yra labai lipidotropinės medžiagos. Jie greitai pasisavinami per virškinimo ir kvėpavimo organų gleivinę, per odą, daugiausia kaupiasi kepenyse, smegenyse, širdies ir griaučių raumenyse, inkstuose, vidiniame riebaliniame audinyje, išsiskiria su pienu, šlapimu, išmatomis.

Toksinio FOS poveikio gyvūno organizmui biocheminis mechanizmas yra pagrįstas selektyviu nervinio audinio fermento - acetilcholinesterazės - blokavimu, dėl kurio cholinerginėse sinapsėse kaupiasi mediatorius acetilcholinas, dėl kurio vyksta nervų sistemos depoliarizacija. nervų ląstelių membranos, ramybės potencialo sumažėjimas ir staigus centrinės nervų sistemos sužadinimo proceso padidėjimas.

Toksikologiniu požiūriu organofosfatiniai pesticidai yra nervų nuodai, kurių poveikis skirstomas į:

muskarino,

panašus į nikotiną

į curare panašius reiškinius.

Muskarino tipo reiškiniai: miozė, bronchų spazmas, seilėtekis, padidėjęs prakaitavimas, padidėjęs žarnyno judrumas, viduriavimas.

Nikotino tipo- skeleto raumenų tremoras, galūnių spazmai, padidėjęs kraujospūdis, susijaudinimas ir centrinis paralyžius nervų sistema.

Curarepodatnaujintise- griaučių raumenų, ypač kaklo raumenų, tonuso susilpnėjimas, tonuso susilpnėjimas ir krūtinės raumenų paralyžius.

Galvijai, avys ir ožkos yra jautresni toksiniam FOS poveikiui nei kiaulės, vištos, antys ir arkliai. Jauni gyvūnai yra jautresni nei suaugusieji.

Simasnapimtis. Gyvūnai gali apsinuodyti FOS:

žaibiškai greitai,

chroniškai.

Patinka n eniferinis apsinuodijimas įvyko praėjus 15-20 minučių po gydymo, ypač gyvūnams, kurie apsilaižė savo ar kitų gyvūnų gydomas odos vietas. Iš pradžių jie pasireiškė kaip aštrus motorinis susijaudinimas ir gyvūnų kritimas; Dažnai pasirodydavo būdinga „maldos“ poza, išsivystė padidėjęs seilėtekis, hiperkinezė ir liežuvio paralyžius, miozė, pasunkėjęs kvėpavimas. Buvo galūnių mėšlungis ir paralyžius, dažnas tuštinimasis ir šlapinimasis. Gyvūnai miršta po 1–1,5 valandos komos būsenoje su asfiksijos simptomais ir galūnių bei krūtinės raumenų paralyžiumi.

APIE Su trys Sunkus gyvūnų apsinuodijimas pasižymi nerimu, baime, reakcijos į garso ir šviesos stimuliavimą paūmėjimu, kurį pakeičia regos ir klausos refleksų išnykimas bei odos jautrumas skausmui; atsiranda difuzinis griaučių raumenų tremoras, sutrinka judesių koordinacija, pastebimas nestabilumas, gyvūnai dažnai krenta. Išreiškiami kloninio ir toninio pobūdžio galūnių traukuliai.

Vidutinis gyvūnų sunkumo laipsnis, trumpalaikis seilėtekis, griaučių raumenų tremoras, periodiniai traukulių priepuoliai, retkarčiais sutrikusi judesių koordinacija, sumažėjęs griaučių raumenų tonusas, bronchų spazmo reiškiniai, dažnas tuštinimasis ir šlapinimasis. Po 1-2 dienų šie reiškiniai išnyksta, o gyvūnai kliniškai pasveiksta po 5-6 dienų.

Lengva stebimas gyvūnų apsinuodijimo laipsnis, periodiškas nežymus seilėtekis, kosulys, kvėpavimo pasunkėjimo priepuoliai, sumažėjęs griaučių raumenų tonusas, padidėjęs žarnyno motorikas. Šie reiškiniai visiškai išnyksta per dieną.

Lėtinis gyvūnų intoksikacija, mažėja šėrimo aktyvumas, bendra depresija, mažas judrumas, susilpnėja raumenų tonusas, mažėja kūno svoris, pastebimas progresuojantis išsekimas. Be to, gyvūnai patiria vyzdžių susiaurėjimą, dažną šlapinimąsi, suskystėjusias išmatas. Chere; Po 6-7 mėnesių avims išsivysto galūnių raumenų parezė ir kaklo raumenų tonuso asimetrija, dėl ko avims išlinksta kaklas, o apgamų – nulenkiama galva. Dažnai pastebimas skeleto raumenų tremoras ir kloninių-toninių traukulių priepuoliai. Gyvūnai miršta labai išsekus ir sumažėjus kūno temperatūrai.

PaTOlogoanatomichesĮty pokyčius. Gyvūnams, apsinuodijusiems FOS, ryškiai pasireiškia gyvybiškai svarbių organų hemodinamikos sutrikimai, perkrova, perivaskulinė edema ir diapediniai kraujavimai kepenyse, inkstuose, plaučiuose, širdies raumenyse, skydliaukėje ir kasoje, distrofiniai ir nekroziniai smegenų ganglioninių ląstelių pokyčiai.

Diagnostika Apsinuodijimas OPC atliekamas remiantis:

a) būdingas neuroparalizės klinikinių simptomų kompleksas (miozė, ašarojimas, seilėtekis, bronchų spazmo reiškiniai, koordinacijos praradimas, refleksų išnykimas, griaučių raumenų tremoras ir mėšlungis, viduriavimas, galūnių parezė ir paralyžius, asfiksija);

b) nugaišusių gyvūnų patologinės skrodimo rezultatai;

c) cheminis-analitinis FOS likučių aptikimas virškinamojo trakto turinyje, riebaliniame audinyje, smegenyse, kepenyse ir inkstuose, taip pat pašaruose ir vandenyje, atsižvelgiant į anamnezinius duomenis apie FOS naudojimą ūkiuose ir sąlygas gyvūnų liga.

Gydymas gyvūnai apsinuodijimo FOS atveju yra pagrįstas sudėtingu anticholinerginių vaistų vartojimu kartu su cholinesterazės reaktyvatoriais. Anticholinerginiai vaistai yra atropino sulfatas, tropatsgna sulfatas, fosfolitinas (į atropiną panašus vaistas).

Dipiroksimas (TMB-4), toksagoninas ir dietiksimas yra žinomi kaip cholinesterazės reaktyvatoriai. Atropino, tropacino ir dipiroksimo priešnuodis yra pagrįstas jų antidepoliarizuojančiu poveikiu įvairiems OPC.

Plačiausiai ištirtas visų tipų gyvūnams eksperimentinio apsinuodijimo įvairiomis OP metu, atropinas yra periferinis anticholinerginis,

Tropacinas yra centrinio veikimo anticholinerginis ir

cholinesterazės reaktyvatorius - dipiroksimas, švirkščiant į raumenis viename kompleksiniame vandeniniame tirpale.

Praktinėmis sąlygomis galite iš anksto paruošti šių vaistų priešnuodžių mišinį taip. Pirmiausia paruoškite 10% vandeninį tropacino tirpalą ir 20% vandeninį dipiroksimo tirpalą, o tada, jei reikia, sumaišykite juos vienodais tūriais. Į šių tirpalų mišinį pridedama atropino sulfato, kad gautųsi 1,5 % tirpalas.

Šių vaistų priešnuodžių mišinys vartojamas į raumenis, remiantis 6 lentelėje pateiktais skaičiavimais, šiomis vienkartinėmis dozėmis:

Praktiškai paruošiamas mišinys:

10% tropacino tirpalas

20% dipiroksimo tirpalas

1,5% atropino tirpalas

IM, vieną kartą:

jauni gyvūnai 1-2

jauni gyvūnai 10

avys, ožkos 4

jauni gyvūnai 2

kiaulės 5-10

jauni gyvūnai 3

šunys 1.5

triušiai - 1,0

Prevencija apsinuodijus gyvūnais, FOS turėtų imtis šių priemonių:

1. griežtai laikomasi patvirtintų sanitarinių taisyklių ir saugos instrukcijų laikant, transportuojant ir naudojant pesticidus žemės ūkyje;

2.šerti žaliais pašarais ir augalus ne anksčiau kaip po 6 dienų po gydymo kontaktiniais vaistais ir ne anksčiau kaip po 45 dienų po gydymo sisteminiais vaistais;

3. FOS likučių kiekis pašaruose (mg/kg) neturi viršyti: Antio 2, Butifos 3, Dursban 0,2, Karbofos 2 pieniniams galvijams ir kiaušinius dedantiems paukščiams ir 5 penimiems gyvuliams; metafosas melžiamų galvijų ir kiaušinius dedančių naminių paukščių pašaruose neleidžiamas, o penimiems gyvūnams – ne daugiau kaip 0,5; metilmerkaptofosas 1; metilnitrofosas 1 – pieniniams galvijams ir 2 – penimiems gyvuliams; fosfamidas 2; ftalofosas 1 pieniniams galvijams ir 2 penimiems gyvuliams; chlorofosas 1 pieniniams galvijams ir 3 penimiems galvijams.

5. Draudžiama plauti purškimo įrangą! rezervuarai gyvuliams girdyti, vandens paukščiams laikyti ir žuvims veisti.

Veterinarinė ir sanitarinė apžiūražaliaviniai gyvūniniai produktai.

Gyvulius, įskaitant paukščius mėsai, skersti galima ne anksčiau kaip po 25 dienų nuo apsinuodijimo fosforo organiniais pesticidais.

Gyvūnų priverstinio skerdimo atveju dėl apsinuodijimo FOS būtina atlikti cheminius ir analitinius likusių FOS kiekių tyrimus ir vadovautis SSRS patvirtintomis saugiomis didžiausiomis leistinomis pesticidų kiekio maisto produktuose normomis (MAL). Sveikatos apsaugos ministerija 1983 m. liepos 28 d.

Pagal nurodytą pesticidų DLK sąrašą, mėsoje ir kiaušiniuose leidžiamas abato (difoso) kiekis – 1 mg/kg, amidofoso (rueleno) mėsoje ir mėsos gaminiuose – 0,3, baiteso 0,2, dursbano – 0,1, troleno – 0,3 mg/kg. kg; DDVP ir chlorofoso buvimas šiuose produktuose neleidžiamas.

Pabrėžtina, kad mėsoje esantys liekamieji fosforo organinių pesticidų kiekiai nesunaikinami verdant 2-5,5 valandos ir kartotinai šeriant turi toksinį poveikį laboratoriniams gyvūnams.

Atsižvelgiant į tai, mėsa ir mėsos gaminiai, kuriuose fosforo organinių pesticidų likučiai viršija leistinas normas, turi būti techniškai šalinami.

Organofosforo agentai

Organinės fosforo medžiagos (chlorofosas, metafosas) yra greitos ir stiprios medžiagos. Jie daugiausia naudojami kaip insekticidai. Protrūkis yra nestabilus.

Suvestinės būsenos– aerozolis, smulkios dulkės pilka Su nemalonus kvapas. Ilgą laiką veikiant užterštoje aplinkoje, atsiranda kvapas, atsirandantis „priklausomybei“ nuo reagento. Pažeidimai atsiranda per viršutinius kvėpavimo takus, virškinamąjį traktą, nepažeistą odą ir gleivines.

Pralaimėjimo ženklai- galvos svaigimas, traukuliai, koma. Išsaugant sąmonę, aukas iš užterštos zonos leidžiama išvežti kartu su gelbėtojais, naudojant pramonines dujokaukes ar respiratorius. Pastarąjį galima pakeisti vandeniu suvilgytu vatos-marlės tvarsčiu. Norint išvengti skausmingų reiškinių atsiradimo, rekomenduojama priešnuodį (pvz., seriną) suleisti švirkšto vamzdeliu iš individualaus pirmosios pagalbos vaistinėlės. Jei aukos praranda galimybę savarankiškai judėti, jos atliekamos ant neštuvų, naudojant aukščiau aprašytus metodus ir metodus.

Heksochloranas– chloridinis insekticidas, lėto ir stipraus veikimo. Protrūkis yra nuolatinis. Suvestinės būsenos– nemalonaus kvapo pilkos dulkės arba aerozolis. Į organizmą patenka per viršutinius kvėpavimo takus arba virškinamąjį traktą (su vandeniu ar maistu). Ilgai būnant užkrėstoje zonoje, galima priprasti prie nuodų kvapo ir specifinių pažeidimo simptomų atsiradimo - galvos skausmas, traukuliai, kvėpavimo ir širdies sutrikimai. Aukos dažniausiai išnešamos pėsčiomis su pramoninėmis dujokaukėmis, respiratoriais arba vandeniu sudrėkintais vatos marlės tvarsčiais.

Gronazanas– lėtai veikiantis gyvsidabrio turintis organinis preparatas, naudojamas žemės ūkyje. Protrūkis yra nuolatinis.

Suvestinės būsenos– oranžinės, violetinės, pilkos spalvos aerozolis arba dulkės. Įkvėpus burnoje atsiranda metalo skonis. Pavojingos infekcijos pasekmės pasireiškia pavėluotai, todėl visi, esantys protrūkyje, turi būti vežami (pėsčiomis) į nukentėjusiųjų surinkimo punktus.

Organiniai fosforo junginiai- medžiagos, kurių molekulėse yra fosforo ir anglies jungtis, t. y. fosforo atomas, tiesiogiai prijungtas prie anglies atomo (skirtingai nuo kitų medžiagų, turinčių fosforo ir anglies, pvz., fosfatų, kur C ir P ryšys vyksta per deguonį). Organiniai fosforo junginiai apima vandenilio fosforo (PH3) darinius. fosfinai. Pirminiai ir antriniai fosfinai yra chemiškai nestabilūs ir gali savaime užsidegti. Fosfinai- stiprūs nuodai. Fosforo organinių junginių stiprus toksiškumas ir išskirtinai didelis biologinis aktyvumas buvo jų kaip toksinių medžiagų naudojimo pagrindas.

Fosforo organiniai junginiai mažomis koncentracijomis gali slopinti cholinesterazės ir kitų fermentų sistemų aktyvumą gyvūnų organizme, todėl organinius fosforo junginius galima naudoti kaip vaistus gydant tokias sunkias ligas kaip glaukoma, piktybiniai navikai ir kt. Taip pat aptiktas organinių fosforo junginių poveikis, kuris atveria dideles perspektyvas tiriant paveldimumo klausimus.

Organiniai fosforo junginiai- butifosas, karbofosas, metafosas, metil-nitrofosas, oktametilas, preparatai M-81 ir M-82, tiofosas, chlorofosas, fosfamidas - labai toksiški žmonėms. Klinikiniai apsinuodijimo įvairiais organiniais fosforo junginiais (OPC) požymiai yra panašūs, tačiau patologinių apraiškų atsiradimo greitis ir sunkumas priklauso nuo įvairių šios grupės pesticidų toksiškumo laipsnio, taip pat nuo patekimo į organizmą kelio.

Pagrindinis vaidmuo fosforo organinių junginių veikimo mechanizme yra fermento cholinesterazės, dalyvaujančios sunaikinant nervinio sužadinimo cheminį tarpininką (laidininką), aktyvumo slopinimas. acetilcholinas. Pastarųjų kaupimasis lemia nervų sistemos ir vidaus organų veiklos pokyčius.

Ūmus apsinuodijimas. Paslėptas veikimo laikotarpis yra nuo kelių minučių iki kelių valandų. Pirmieji apsinuodijimo požymiai yra galvos skausmas, galvos svaigimas, bendras silpnumas, mieguistumas, vėliau nemiga, pykinimas, vėmimas, mėšlungis pilve, padidėjęs seilėtekis ir prakaitavimas, vyzdžių susiaurėjimas (miozė), neryškus matymas, nistagmas, susilpnėję sausgyslių refleksai. Vėliau atsiranda kvėpavimo sutrikimų (kosulys, dusulys, astmos priepuoliai, klausantis gausaus sauso ir drėgno švokštimo), raumenų trūkčiojimas, netvirta eisena, galimas kepenų padidėjimas ir jautrumas, leukocitozė, limfopenija, eozinopenija, neutrofilų poslinkis į kairę. . Sunkaus ūmaus apsinuodijimo atveju atsiranda sąmonės netekimas, viso kūno raumenų mėšlungis, didelis kvėpavimo sutrikimas, panašus į plaučių edemą (burbuliuojantis kvėpavimas, gausūs drėgni karkalai, lūpų cianozė), koma.

Lėtinis apsinuodijimas. Toksinė neurastenija išsivysto (galvos skausmai, svaigimas, miego sutrikimai, nuovargis, dirglumas, atminties praradimas) kartu su vegetatyviniais sutrikimais (padidėjęs prakaitavimas, ryškus dermografizmas, arterinė hipotenzija, bradikardija), dispepsijos simptomais (pykinimu, apetito praradimu). Ateityje gali atsirasti psichikos pakitimų, sumažėti intelektas, atsirasti centrinės nervų sistemos organinių pažeidimų mikrosimptomų Ankstyvas toksinio fosforo junginių poveikio požymis – sumažėjęs cholinesterazės aktyvumas kraujo serume.

Pirmoji pagalba ir gydymas. Ūmaus apsinuodijimo atveju nukentėjusįjį išnešti iš apsinuodijimo vietos į gryną orą, kad nuodai per kvėpavimo takus nepatektų į organizmą. Nusivilkti užterštus drabužius. Pašalinkite nuodus iš odos 10-15% amoniako tirpalu arba 2-5% natrio bikarbonato tirpalu (soda), po to apdorokite šilto vandens su muilu. Jei FOS pateko į akis, praskalaukite 2% natrio bikarbonato tirpalu. Prarijus, gausiai nuplaukite šiltu vandeniu arba 2% natrio bikarbonato tirpalu, tada duokite vidurius laisvinančių druskų. Atsiradus pirmiesiems apsinuodijimo požymiams, gydymas priešnuodžiu atliekamas 0,1% atropino tirpalu: esant lengvam apsinuodijimui - 1-2 ml į raumenis, vidutinio sunkumo - 2-4 ml į raumenis arba į veną, stipriai - 4-6 ml į raumenis arba į veną, kartojama kas 3-8 minutes kol pasirodys lengvi atropinizacijos požymiai (išsiplėtę vyzdžiai, sausos gleivinės). Sunkaus ūminio apsinuodijimo atveju atropino dozę galima padidinti iki 30 ml ar daugiau. Kaip priešnuodinis gydymas gali būti naudojami pentafenas, tropacinas, amizilas, cholinesterazės reaktyvatoriai (aktyvumą atkuriantys): 2-PAM, TMB-4, dipiroksimas.

Be priešnuodžių terapijos, taikomas ir simptominis gydymas: nuo traukulių - heksenalis, barbitalio natrio druska (medinalis), esant pasunkėjusiam kvėpavimui - dirbtinis kvėpavimas, deguonis, širdies vaistai (korazolas, kordiaminas, mezatonas), gliukozė, pneumonijos profilaktikai - antibiotikai, sulfonamidai. Apsinuodijus aveninu ir metilacetofosu, kurie neslopina cholinesterazės aktyvumo, gydymas priešnuodžiais neatliekamas, skiriami simptominiai vaistai.

Dėl lėtinės intoksikacijos- atkuriamasis ir simptominis gydymas.

Nuodai į organizmą gali patekti per virškinamąjį traktą, kvėpavimo takus, gleivines ir nepažeistą odą. Ten vyksta transformacijos, dėl kurių susidaro kelios toksiškos medžiagos. Šie nuodai pasišalina per virškinamąjį traktą, per plaučius (iš pacientų girdimi būdingi „dūmai“) ir su šlapimu. Jie veikia nervų sistemą (sutrinka impulsų perdavimas). Mirtina dozė yra 0,5-2,0 g.

Apsinuodijus FOS be nervų sistemos, kvėpavimo, širdies ir kraujagyslių, virškinimo sistema, taip pat kepenys ir inkstai.

Psichikos sutrikimai pasireiškia ankstyvojo asteninio sindromo išsivystymu: pacientai skundžiasi bendru silpnumu, galvos skausmu, galvos svaigimu, nesugebėjimu susikaupti, baimės jausmu, nerimu. Kitais atvejais psichikos sutrikimui būdinga intoksikacinės psichozės išsivystymas, kai pasireiškia aštrus psichomotorinis sujaudinimas, motorinis neramumas, panikos jausmas, dezorientacija laike ir erdvėje. Ir galiausiai galimas ankstyvas komos išsivystymas su aštria depresija ar skausmo jautrumo nebuvimu ir vyzdžių reakcija į šviesą, raumenų tonuso ir sausgyslių refleksų sumažėjimu.

Beveik visi pacientai, turintys ryškų klinikinį apsinuodijimo OP vaizdą, patiria vyzdžių susiaurėjimą, kartu su regos sutrikimu „tinklelio prieš akis“ arba dvigubo regėjimo pavidalu. Apsinuodijimo sunkumas atitinka vyzdžių susiaurėjimo laipsnį. Esant stipriam apsinuodijimui, stebimi „suprantami“ vyzdžiai, nereaguojant į šviesą. Nervų sistemos pažeidimo požymiai yra stiprus raumenų silpnumas, sumažėjęs raumenų tonusas ir skausmas palpuojant. Specifinis nervų sistemos pažeidimo simptomas dėl apsinuodijimo OPC yra nedidelis liežuvio trūkčiojimas, stebimas visais atvejais. Rečiau pastebimas nedidelis veido raumenų trūkčiojimas.

Kvėpavimo sutrikimus sukelia tai, kad FOS smarkiai padidina bronchų liaukų sekreciją. Dideliais kiekiais išsiskiriantis sekretas (kartais iki 1,5 litro) užkemša kvėpavimo takus, iš burnos ir nosies išsiskiria putos. Pacientas skundžiasi spaudimu krūtinėje ir dusuliu.

Širdies ir kraujagyslių sistemos disfunkcija pasireiškia padažnėjusiu pulsu ir nereguliariu širdies ritmu. Didėja kraujospūdis. Būklei blogėjant, atsiranda stiprus odos blyškumas ir kraujospūdžio sumažėjimas, stiprus dusulys, sąmonės sutrikimas. Atsiranda pykinimas ir vėmimas, mėšlungis pilve ir nevalingos išmatos. Dažnas šlapinimasis rodo inkstų pažeidimą. Nepriklausomai nuo FOS patekimo į organizmą būdo, klinikinis vaizdas yra vienodas, tačiau skiriasi simptomų atsiradimo laikas, jų sunkumas ir trukmė. Nuodams patekus į virškinamąjį traktą, išskiriami trys apsinuodijimo etapai. Pirmoji stadija vadinama susijaudinimo stadija ir įvyksta netrukus po sąlyčio su nuodais (po 15-20 min.). Tokiu atveju stebimas psichomotorinis sujaudinimas, kurį lydi baimės jausmas. Šiame etape aukos dažnai būna agresyvios ir gali atsisakyti pagalbos. Stadijai būdingi bendri toksiškumo simptomai – galvos svaigimas, galvos skausmas, pykinimas. Netrukus atsiranda padidėjęs prakaitavimas, padažnėja seilėtekis, ima siaurėti vyzdžiai, atsiranda spaudimas krūtinėje, dusulys (būdingi apsinuodijimo OPC simptomai). Taip pat padažnėja širdies susitraukimų dažnis ir pakyla kraujospūdis.

Antrasis etapas būdingas pilnas apsinuodijimo vaizdas. Pastebimi traukuliai ir smarkūs nevalingi judesiai (hiperkinezė). Gali išsivystyti koma. Jaudulys išlieka arba virsta slopinimu. Šiam etapui būdingas veido raumenų trūkčiojimas, padidėjęs raumenų tonusas, ryškus vyzdžių susiaurėjimas ir jų reakcijos į šviesą stoka. Išryškėja prakaitavimas, padidėja seilių ir bronchų liaukų sekrecijos gamyba, sustiprėja kvėpavimo sutrikimai. Žymiai pakyla kraujospūdis ir sulėtėja pulsas. Atsiranda nevalingos išmatos, padažnėja šlapinimasis.

Trečias etapas- paralyžiaus stadija. Šiame etape aukos paprastai būna komos būsenos. Visi refleksai arba nuslopinami, arba jų visai nėra, kraujospūdis žymiai sumažėja, pulsas itin retas (20-40 dūžių per minutę). Kartais tai gali tapti dažnesnė. Kvėpavimas smarkiai slopinamas (negilus ir retas).

Organiniai fosforo junginiai priklauso pesticidų, skirtų piktžolėms, vabzdžiams ir graužikams naikinti, kategorijai.

Šie insekticidai plačiai naudojami ne tik žemės ūkio pramonėje, bet ir kasdieniame gyvenime. Daugelis FOS rūšių yra labai toksiškos ir gali sukelti rimtą apsinuodijimą tiek patekę į organizmą, tiek patekę ant nosiaryklės ir akių gleivinės, taip pat net su nepažeista oda.

Apsinuodijimų OP statistika

Ūmus apsinuodijimas organiniais fosforo junginiais iš tikrųjų užima pirmąją vietą tarp kitų ne tik pagal sunkumą, bet ir pagal dažnumą. Mirtingumas nuo tokių apsinuodijimų siekia beveik 20%, o dažnis – apie 15% visų apsinuodijimo atvejų. Įdomu tai, kad alkoholis yra savotiškas priešnuodis apsinuodijus organiniais fosforo junginiais. Aukoms, kurios apsinuodijimo insekticidais metu buvo stipriai apsvaigusios, liga yra daug lengvesnė (nėra traukulių ar kvėpavimo raumenų parezės). Tačiau hemodinamikos sutrikimai gali būti ryškesni.

Galimos apsinuodijimo insekticidais priežastys

Gali būti susijęs apsinuodijimas organiniais fosfatais profesinę veiklą ir įvyksta dėl toksinių medžiagų tvarkymo taisyklių nesilaikymo. Vieno ar kelių žmonių aplaidumas gali baigtis ne tik rimtu apsinuodijimu, bet ir masiniu apsinuodijimu.

Be organinių fosforo junginių, jie gali būti ir buitinio pobūdžio. Nelaimingų atsitikimų priežastys gali būti įvairios, pavyzdžiui:

• ženklinimo trūkumas ant namuose laikomų nuodingų skysčių talpyklų (žmogus gali apsinuodyti viduje per klaidą arba tyčia, siekdamas apsvaigimo);
• insekticidų laikymas vaikams prieinamose vietose (vaikai iš prigimties yra labai smalsūs, net jei indelis su pesticidu yra paženklintas, mažas vaikas vis tiek gali gerti pavojingą skystį ir ūmiai apsinuodyti);
• saugos taisyklių nesilaikymas (apsaugos priemonių nepaisymas naudojant toksines medžiagas namų ūkis pvz., respiratorius, pirštinės, akiniai, apsauginiai drabužiai).

Fosforo organiniai junginiai, patekę į žmogaus organizmą didelėmis dozėmis, gali pakenkti įvairioms centrinės nervų sistemos dalims, o tai sukelia neuritą, paralyžių ir kitas rimtas pasekmes, įskaitant mirtį.

Organinių fosforo junginių klasifikavimas pagal toksiškumo laipsnį

• nuodingiausi - insekticidai tiofoso, metafoso, merkaptofoso, oktametilo pagrindu;
• labai toksiški - preparatai metilmerkaptofoso, fosfamido, dichlorfosfato pagrindu;
• vidutiniškai toksiški - chlorofosas, karbofosas, metilnitrofosas ir jų pagrindu pagaminti insekticidai, taip pat saifosas, cianofosas, tribufosas;
• mažai toksiškas - demufosas, bromofosas, temefosas.

FOS apsinuodijimo simptomai

Pagal apsinuodijimo sunkumą jie skirstomi į 3 etapus. Klinikinis apsinuodijimo organiniais fosforo junginiais vaizdas yra toks:

Esant lengvam apsinuodijimui (I stadija):

• psichomotorinis susijaudinimas ir baimės jausmas;
• sunku kvėpuoti;
• išsiplėtę vyzdžiai (miozė);
• spazminis skausmingi pojūčiai skrandyje;
• padidėjęs seilėtekis ir vėmimas;
• stiprūs galvos skausmai;
• aukštas kraujospūdis;
• gausus prakaitavimas;
• užkimęs kvėpavimas.

Vidutinei formai (II stadija):

• gali išlikti arba palaipsniui jį pakeisti letargija, o kartais ir koma;
• sunki miozė, vyzdžiai nustoja reaguoti į šviesą;
• maksimaliai pasireiškia hiperhidrozės simptomai (seilėtekis (seilėtekis), prakaitavimas, bronchorėja (skreplių išsiskyrimas iš bronchų));
• vokų, krūtinės raumenų, kojų, o kartais ir visų raumenų fibrilinis trūkčiojimas;
• periodiškai pasireiškia bendras kūno raumenų hipertoniškumas, tonizuojantys spazmai;
• krūtinės tonusas smarkiai padidėja;
• kraujospūdis pasiekia maksimalų lygį (250/160);
• nevalingas tuštinimasis ir šlapinimasis, kartu su skausmingu tenezmu (klaidingu potraukiu).

Sunki apsinuodijimo forma (III stadija):

• pacientas patenka į gilią komą;
• visi refleksai susilpnėję arba jų visai nėra;
• sunki hipoksija;
• ryški miozė;
• hiperhidrozės simptomų išlikimas;
• raumenų hipertoniškumo, miofibriliacijos ir toninių traukulių pasikeitimas paralyžiškai atpalaiduojant raumenis;
• kvėpavimas stipriai prislėgtas, kvėpavimo judesių gylis ir dažnis nereguliarus, galimas kvėpavimo centro paralyžius;
• širdies susitraukimų dažnis sumažėja iki kritinio lygio (40-20 per minutę);
• padidėja tachikardija (daugiau nei 120 dūžių per minutę);
• kraujospūdis ir toliau mažėja;
• Toksinė encefalopatija išsivysto kartu su edema ir daugybe diapedetinių kraujavimų, daugiausia mišrus tipas sukeltas kvėpavimo raumenų paralyžiaus ir kvėpavimo centro slopinimo;
• oda smarkiai pabąla, atsiranda cianozė (oda ir gleivinės tampa melsvos).

Apsinuodijimo fosforo turinčiais insekticidais pasekmės

Organiniams fosforo junginiams patekus į organizmą, laiku ir teisingai suteikta pirmoji pagalba yra vienas iš esminių veiksnių, lemiančių tolesnę ligos eigą. Pagal būdingą klinikinį vaizdą OP apsvaigimo diagnozę nustatyti gana lengva, tačiau ar baigtis bus palanki, ar nukentėjusysis mirs, daugiausia priklauso nuo tolesnių medikų veiksmų.

Dėl didelio toksiškumo organiniai fosforo junginiai, patekę į organizmą, daro nepataisomą žalą beveik visiems gyvybiškai svarbiems organams ir sistemoms. Šiuo atžvilgiu, net ir esant palankiam rezultatui, neįmanoma visiškai atkurti kai kurių organų funkcijų.

Tarp komplikacijų, dažniausiai lydinčių sunkų apsinuodijimą fosforo organinėmis medžiagomis, yra plaučių uždegimas, širdies ritmo ir laidumo sutrikimai, ūminės intoksikacijos psichozės ir kt.

Ligos eiga

Pirmosiomis dienomis po apsinuodijimo pacientas yra sunkios būklės dėl širdies ir kraujagyslių sistemos kolapso. Tada atsiranda laipsniškas kompensavimas ir jo sveikata gerėja. Tačiau po 2-3 savaičių negalima atmesti sunkios toksinės polineuropatijos išsivystymo. Kai kuriais atvejais gali būti pažeisti keli kaukolės nervai.

Tokių vėlyvųjų polineuropatijų eiga gana užsitęsusi, kartais kartu su nuolatiniais judėjimo sutrikimais. Periferinės nervų sistemos funkcijos atkurtos prastai. Taip pat gali atsinaujinti ūmūs sutrikimai, pvz., cholinerginės krizės. Tai paaiškinama tuo, kad nusėdęs organinis fosforo junginys iš įvairių audinių yra „išmetamas“ į kraujotakos sistemą.

Gydymas

Kai įvyksta rimtas apsinuodijimas organiniu fosforu, pirmoji pagalba turėtų apimti agresyvų virškinamojo trakto valymą plaunant skrandį zondeliu, priverstinę diurezę ir pan., kvėpavimo palaikymą ir specifinių priešnuodžių naudojimą. Toliau taikomas gaivinimo priemonių kompleksas, įskaitant farmakoterapiją, skirtą pažeistoms organizmo funkcijoms palaikyti ir atkurti, įskaitant širdies veiklos atkūrimo priemones, homeostazės sutrikimų ir egzotoksinio šoko gydymą.

Kvėpavimo funkcijos atkūrimas

Organofosfato junginiai, patekę į organizmą dideliais kiekiais, dažniausiai sukelia kvėpavimo sutrikimus, kurių priežastys yra per didelė burnos ir ryklės sekrecija, bronchų spazmai ir kvėpavimo raumenų paralyžius. Šiuo atžvilgiu pirmas dalykas, kurį gydytojai bando padaryti, yra atkurti praeinamumą kvėpavimo takai ir užtikrinti tinkamą ventiliaciją. Esant gausiam vėmimui ir išskyrų iš burnos ir ryklės, naudojama aspiracija (skysčių mėginių ėmimas naudojant vakuumą). Ūminio apsinuodijimo OP atveju gaivinimo priemonės apima trachėjos intubaciją ir dirbtinę ventiliaciją.

Priešnuodinė terapija

Priešnuodžių (priešnuodžių) naudojimas yra esminė neatidėliotinos farmakoterapijos ūminio apsinuodijimo atveju dalis. Šios grupės vaistai veikia nuodingos medžiagos kinetiką organizme, užtikrina jos įsisavinimą ar pašalinimą, mažina toksinų poveikį receptoriams, užkerta kelią pavojingai medžiagų apykaitai ir šalina pavojingus gyvenimo sutrikimus. svarbias funkcijas organizmas, kurį sukelia apsinuodijimas.

Priešnuodis apsinuodijus organiniais fosforo junginiais vartojamas kartu su kitais specializuotais vaistais. Farmakoterapija atliekama lygiagrečiai su bendromis gaivinimo ir detoksikacinėmis terapinėmis priemonėmis.

Reikia atsiminti, kad jei nėra galimybės skubiai gaivinti, nukentėjusiojo gyvybę gali išgelbėti tik priešnuodis organinių fosforo junginių, ir kuo anksčiau jis bus suleistas, tuo didesnė tikimybė, kad nukentėjusiajam bus palanki gaivinimo baigtis. liga.

Priešnuodžių klasifikacija

Priešnuodžiai skirstomi į keturias grupes:

• simptominis (farmakologinis);
• biocheminis (toksikokinetinis);
• cheminis (toksikotropinis);
• antitoksiniai imuniniai vaistai.

Kai atsiranda pirmieji apsinuodijimo organiniais fosforo junginiais simptomai, net ir aukos prieš hospitalizavimą stadijoje, naudojami simptominių ir toksikotropinių grupių priešnuodžiai, nes jie turi aiškias vartojimo indikacijas. Vaistams, turintiems toksikokinetinį poveikį, reikia griežtai laikytis instrukcijų, nes greitosios medicinos pagalbos gydytojai ne visada gali tiksliai nustatyti jų vartojimo indikacijas. Medicinos įstaigoje naudojami antitoksiniai imuniniai vaistai.

Specifinė terapija esant ūminiam apsinuodijimui organiniais fosforo junginiais

Priemonių kompleksas apima anticholinerginių vaistų (vaistų, tokių kaip atropinas) vartojimą kartu su cholinesterazės reaktyvatoriais. Pirmą valandą po paciento hospitalizavimo atliekama intensyvi atropinizacija. Didelės atropino dozės leidžiamas į veną, kol išnyks esami hiperhidrozės simptomai. Taip pat turėtų būti nedidelio vaisto perdozavimo požymių, išreikštų sausa oda ir vidutinio sunkumo tachikardija.

Norint išlaikyti šią būseną, atropinas vėl įvedamas, bet mažesnėmis dozėmis. Palaikomoji atropinizacija sukuria nuolatinę pažeisto organizmo m-cholinoreaktyviųjų sistemų blokadą prieš vaisto acetilcholino veikimą tiek laiko, kiek reikia toksinui sunaikinti ir pašalinti.

Šiuolaikiniai geba efektyviai aktyvuoti nuslopintą cholinesterazę ir neutralizuoti įvairius fosforo turinčius junginius. Atliekant specifinį gydymą, cholinesterazės aktyvumas yra nuolat stebimas.

Organiniai fosforo junginiai buvo naudojami kaip insekticidai (chlorofosas, karbofosas, fosdrinas, leptofosas ir kt.), vaistai(fosfakolis, arminas ir kt.), nuodingiausius grupės atstovus daugelio šalių armijos naudoja kaip cheminės kovos agentus (sarinas, somanas, tabunas, Vx). OPC gali paveikti žmones per nelaimingus atsitikimus jų gamybos įrenginiuose, kai jie naudojami kaip cheminės medžiagos arba sabotažo agentai.

Pirmą kartą FOS susintetino Tenaras 1846 m. ​​Mūsų šalyje FOS chemijos įkūrėjas buvo A.E. Arbuzovas, pasiūlęs naują metodą jų sintezei 1905 m. Dėmesys į toksines šių junginių savybes buvo atkreiptas tik 1932 m., kai Lange'as ir Krugeris pirmą kartą aprašė apsinuodijimo dimetilo ir dietilo fluorofosfatais simptomus, susintetintus ieškant naujų insekticidų. Neabejotina praktinė tokių priemonių reikšmė lėmė didelio masto mokslinius tyrimus, skirtus visapusiškam naujos biologinės klasės tyrimui. veikliosios medžiagos. Taigi per trumpą laiką vien Vokietijoje, Schraderio laboratorijoje, siekiant rasti naujų kovos su kenksmingais vabzdžiais priemonių, buvo susintetinta ir ištirta daugiau nei 2000 OP, daugelis kurių buvo labai toksiški žinduoliams. Dėl šios priežasties jų pagrindu buvo sukurti nauji cheminio ginklo tipai. Iki Antrojo pasaulinio karo pradžios vokiečių chemikai susintetino tokias labai toksiškas toksiškas medžiagas kaip tabunas, zarinas ir kiek vėliau somanas. Tuo pačiu metu buvo nustatytos galimybės rasti junginių, kurie buvo dar toksiškesni žmonėms, o tai praktiškai įgyvendino Tammelinas (1955), susintetinęs metilfluorfosforilcholiną, kuris buvo naujos OPA grupės, vadinamos V dujomis, prototipas. Vx). XX amžiaus 70–80-aisiais buvo sukurta FOV naudojimo vadinamuosiuose dvejetainiuose šaudmenyse technologija. Šiuo atveju du santykinai mažiau toksiški cheminiai junginiai yra laikomi, gabenami ir dedami į amuniciją atskirai. Komponentai sumaišomi tik po šūvio ir cheminės reakcijos metu susidaro labai toksiška medžiaga pakeliui į taikinį. Itin didelis toksiškumas ir fizikinių ir cheminių savybių ypatumai, leidžiantys greitai sukurti didelius cheminės taršos židinius, dar visai neseniai padarė OPA (zariną, somaną, V dujas) pavojingiausia iš visų žinomų cheminių medžiagų. Remiantis tarptautiniais susitarimais, daugumoje pasaulio šalių FOV atsargos yra sunaikinamos.

Šiuo metu tęsiami tyrimai naujų biologiškai aktyvių medžiagų, pagrįstų FOS, kūrimo srityje. Dabar, kaip ir XX amžiaus 30-ųjų pradžioje, daugiausia ieškoma insekticidų, kurių šiandien žinomi šimtai pavadinimų.

Fizinės ir cheminės savybės. Toksiškumas

FOS yra penkiavalenčių fosforo rūgščių dariniai. Visi toksiški fosforo (1), alkilfosfono (2) ir dialkilfosfino (3) rūgščių junginiai turi tokią struktūrą:

Fosforas yra prijungtas prie deguonies arba sieros atomo dviguba jungtimi; du ryšiai – su alkil-, alkoksi-aril-, mono- arba dialkilamino grupėmis ir kt. (R1, R2); penktasis (X) yra prisotintas grupe, kuri gana lengvai atsiskiria nuo fosforo atomo (F -, CN -, -OR, -SR ir kt.). Dėl šio proceso metu išsiskiriančios valencijos FOS sąveikauja su daugelio fermentų aktyviais centrais.

Kai kurių OPC struktūrinės formulės pateiktos 46 pav.

46 pav. Kai kurių fosforo organinių junginių struktūra

FOS biologinis aktyvumas, įskaitant toksiškumą, priklauso nuo jų struktūros (43 lentelė).

43 lentelė.

Kai kurių OP toksiškumas (LD 50) baltosioms pelėms

Visi FOS yra labai reaktyvūs. Ypatinga reikšmė teikiama fosforilinimo, hidrolizės ir oksidacijos reakcijoms, nes būtent šios reakcijos lemia toksinių medžiagų išlikimą aplinkoje, yra susijusios su nuodų metabolizmu ir toksinio veikimo organizme mechanizmu bei kai kuriais jų veikimo principais. Jomis grindžiamas degazavimas, intoksikacijų nustatymas, priešnuodžių prevencija ir gydymas.

FOS lengvai dovanoja elektronus, aktyviai reaguoja su kitų junginių elektrofilinėmis grupėmis ir dėl to fosforilina daugybę medžiagų (aminorūgštys, polifenoliai, hidroksilaminas, hidroksamo rūgštys ir kt.).

Kaip pavyzdį pateikiame hidroksilamino fosforilinimo reakciją su zarinu:

Visi FOS, sąveikaudami su vandeniu, yra hidrolizuojami, kad susidarytų netoksiški produktai. Vandenyje ištirpusių OPC hidrolizės greitis yra skirtingas (pavyzdžiui, zarinas hidrolizuojasi greičiau nei somanas, o somanas greičiau nei V dujos).

IN bendra forma Hidrolizės reakcija gali būti pavaizduota taip:

FOS hidrolizės reakcija su anhidridinės jungties plyšimu organizme vyksta tiek spontaniškai, tiek dalyvaujant fermentams.

Dėl oksidacijos reakcijos FOS taip pat sunaikinamos, tačiau kai kuriais atvejais (fosfotionatams oksiduojantis į fosfatus) kai kurios medžiagos netgi padidina jų aktyvumą. Tai iliustruoja pavyzdys

Paraoksono toksiškumas žinduoliams ir žmonėms yra didesnis nei parationo.

Svarbiausios fosforo organinių toksinių medžiagų savybės pateiktos 44-46 lentelėse.

44 lentelė.

Pagrindinės zarino savybės

Priklauso nuo pristatymo būdo ir oro sąlygų (vidutiniškai iki 5 dienų)

45 lentelė.

Tačiau intensyvią OPC chemijos tyrimų plėtrą palengvino Michaelio ir A.E. Arbuzova.
1903 ir 1915 m Michaelis paskelbė esminius darbus apie amiduotų fosforo, fosfino ir tiofosforo rūgščių darinių sintezę. Atvira Michaelis-Becker reakcija leido gauti alkilfosfoninių rūgščių esterius iš alkilhalogenidų ir dialkilfosfitų.
A.E. Arbuzovas atidarė naujas būdas penkiavalenčio fosforo junginių gavimas iš trivalenčių fosforo rūgščių esterių, kuris buvo vadinamas „Arbuzovo persitvarkymu“. Fosforo rūgšties esterių sintezės metodą paskelbė A.E. Arbuzovas 1906 m. Tai sudarė organinių junginių chemijos pagrindą ir buvo daugelio labai aktyvių ChE inhibitorių, kurie plačiai naudojami kaip plastikų ir gumos plastifikatoriai, ekstraktantai, antioksidantai tepalinėms alyvoms, flotacinės medžiagos, sintezės pagrindas. kasybos pramonėje, vaistai. Įvairių struktūrų organiniai fosforo junginiai plačiausiai naudojami žemės ūkyje kaip insekticidai, akaricidai, fungicidai ir augalų augimo reguliatoriai.
FOS veikimo mechanizmas pradėtas tyrinėti Vokietijoje 1938 m. Lygiagrečiai Anglijoje panašius tyrimus atliko Adrianas, Feldbergas, Kilbis ir kiti, Sovietų Sąjungoje – A.G. Genecinskis.
Kadangi pirmieji sukurti OPC pasirodė esantys itin toksiški ir pavojingi šiltakraujams gyvūnams ir žmonėms, tai paskatino ieškoti naujų selektyvaus toksiškumo junginių ir ištirti jų toksinio ir selektyvaus veikimo mechanizmą, medžiagų apykaitą bei ieškoti priešnuodžio. terapija.
Iš daugelio tūkstančių pastaruoju metu susintetintų OPC dauguma buvo susintetinti Sovietų Sąjungoje A.E. laboratorijose. Arbuzovas ir B.V. Arbuzova (oktametilas, ditio, chlorofosas ir kt.), M.I. Kabachnik (M-74, M-81,

R-2 ir kt.), N.N. Melnikovas (merkaptofosas, metilmerkaptofosas, tiofosas, metafosas, karbofosas, fosfamidas ir kt.). Didelį indėlį į FOS biologinio aktyvumo mechanizmo ir anticholinesterazės aktyvumo modelių tyrimą įnešė M.I. Kabachnik ir jo darbuotojai. M.Ya laboratorijose atliekamas sistemingas ir vaisingas toksikologijos klausimų ir FOS toksinio veikimo mechanizmo tyrimas. Mikhelsonas, K.S. Šadurskis, S.N. Golikova, V.I. Rosengartas, Yu.S. Kagana, Yu.I. Kundieva ir kt.
Daugumos OPC cheminė struktūra gali būti išreikšta bendra schema:
R1 O(S)
\ //
P/\
R2 X
kur R1 ir R2 yra vienodos arba skirtingos alkilo, alkoksi, alkilamino, arilo arba ariloksi grupės.
Pagal cheminę struktūrą POP galima suskirstyti į 5 grupes: fosforo, tiofosforo, ditiofosforo, pirofosforo ir fosfono rūgščių darinius.
Priklausomai nuo POP fosforo grupės skirtumo, išskiriamos 3 pagrindinės junginių grupės: fosfatai (be sieros atomo), fosforotioatai (su vienu sieros atomu) ir fosforoditioatai (su dviem sieros atomais).
Šiuo metu yra žinoma dešimtys tūkstančių atskirų OPC, jų skaičius kasdien didėja ir neįmanoma pateikti pilno jų sąrašo.
FOS gali būti skirtingos agregacijos būsenos. Dauguma jų yra aliejiniai skysti arba kristaliniai milteliai, netirpūs arba blogai tirpūs vandenyje ir gerai tirpūs organiniuose tirpikliuose. Daugelis jų turi nemalonų specifinį kvapą. FOS tankis yra 1,1–1,7 intervale.
Tarp FOS yra medžiagų, kurių lakumas skiriasi. Medžiagoms, kurių lakumas labai didelis (sočiųjų koncentracija -

daugiau nei 10 mg/m), apima dimefoksą, DDVP, fosdriną, metilo merkaptofoso tiono izomerą, timetą, zariną, ronelį ir kt. Šios serijos nepastovumas
O
FOS yra 925; 145; 27; 23,3; 12,4; 12; atitinkamai 11 mg/m. Santykinai didelio lakumo (1-10 mg/m) medžiagos yra somanas, oktametilas, tabunas, merkaptofoso tiolio izomeras, vaistas M-81, merkaptofosas, TEPP, karbofosas, diazinonas ir kt. Jų lakumas yra 10; 9,5; 6; 4,5; 4; 3,67; 2,5; 2,26; atitinkamai 1,39 mg/m. Vidutinio lakumo (0,1 mg/m3) OPC yra metilnitrofosas, baitesas, paraoksonas, fosfamidonas, metafosas, chlorofosas, fosfamidas ir kt., jų lakumas 0,82; 0,46; 0,41; 0,18; 14; 0,11; atitinkamai 0,11 mg/m. Žemas nepastovumo laipsnis (mažiau nei 0,1
O
mg/m) turi parationo, chlorotiono, dikaptono, tritiono, guzationo, fenkaptono ir kt., jų nepastovumas yra 0,09; 0,07; 0,05; 0,0057; 0,0042; atitinkamai 0,00085 mg/m3. Reikėtų pažymėti, kad kylant temperatūrai FOS nepastovumas žymiai padidėja.
FOS yra gana stabilūs esant neutraliam pH, lengvai hidrolizuojasi šarminiuose tirpaluose (pH 8,0 ir daugiau), o kiek mažesniu mastu rūgštiniuose tirpaluose (pH 2,0 ir žemiau). Fosforamidatai hidrolizuojasi rūgštimi katalizuojamoje reakcijoje net esant pH 4,0-5,0 ir susidarius rūgščiai, skilimas pagreitėja dėl autokatalizės. Hidrolizės greičiui įtakos turi tokie veiksniai kaip pakaitų pobūdis FOS molekulėje, katalizatoriai (azoto turintys junginiai, hidroksamo rūgštys, chloras, varis ir kt.), tirpikliai, temperatūros ir pH pokyčiai.
Laikymo, šildymo ir distiliavimo metu kai kurios OP gali izomerizuotis. Dėl izomerizacijos susidaro produktai, kurie yra toksiškesni už pradinę medžiagą. FOS toksikodinamika Detaliai ištirtas anticholinesterazės junginių sąveikos mechanizmas. FOS turi toksinį poveikį dėl to, kad

turi tam tikrą panašumą savo struktūra su natūraliu ChE - ACh substratu (tiek stereochemiškai, tiek reaktyvumu). Pasiekus aktyviąją ChE vietą, jų sąveika su fermentu sumažinama iki serino hidroksilo fosforilinimo (arba karbamilinimo).
Apskritai ACh reakciją veikiant AChE galima pavaizduoti kaip nuoseklų procesą: aktyvus fermentas grįžtamai reaguoja su ACh, todėl susidaro substrato-fermento kompleksas. Šiame komplekse fermento ir substrato ryšys vyksta ne tik dėl esterazės centro sąveikos su ACh karbamilo grupės anglimi, bet ir dėl ACh katijoninės galvutės pritraukimo prie anijoninės. centras ir substrato nepolinių grupių sąveika su aktyviojo centro hidrofobinėmis sritimis. Fermento-substrato komplekso skilimas, susidarant reakcijos produktams, vyksta dviem etapais. Pirmajame etape substrato acetilo liekana pridedama prie fermento, pakeičiant jame esantį protoną, o cholino liekana atskeliama laisvo cholino pavidalu. Po to vyksta fermento esterazės dalies deacetilinimas, atkuriant pradinę struktūrą ir susidaro acto rūgštis. Schematiškai tai atrodo taip:
O O
HE + RO - C - CH3 ^ E - C - CH3 + ROH
Acetilintas fermentas ACh
cholinas – fermentas
ChE sąveikos su ACh ir FOS skirtumas yra tas, kad pirmuoju atveju susidaro acetilintas fermentas - labai trapus junginys, kuris greitai hidrolizuojamas, dėl kurio aktyvūs ChE centrai išlaisvinami naujoms reakcijoms su ACh. Kai FOS sąveikauja su ChE, esterazės centras glaudžiai jungiasi su fosforo rūgšties liekana, todėl susidaro fosforilintas fermentas, kuris yra ypač atsparus hidrolizei, negali reaguoti su ACh molekulėmis ir todėl prarado pagrindinę katalizinę funkciją. Blokavimas

FOS chemoterapija atliekama dviem etapais. Pirmoje fazėje fermentų slopinimas yra grįžtamas. Ir tik po tam tikro laiko prasideda antra fazė. Pirmoji fazė prasideda iškart po to, kai inhibitorius susiliečia su fermentu. Perėjimas nuo grįžtamojo prie negrįžtamo slopinimo vyksta palaipsniui ir priklauso nuo inhibitoriaus temperatūros, struktūros ir koncentracijos.
FOS fosforilinimo gebėjimas priklauso nuo fosforo esterio jungties su rūgšties liekana stiprumo ir nuo elektronų trūkumo aplink fosforo atomą. Svarbūs yra steriniai veiksniai ir hidrofobinė sąveika. Fosforilinto CE hidrolizė vyksta labai lėtai. Šiuo atveju fosforilinto CE atsparumas hidrolizei priklauso nuo alkoksi grupių, susijusių su fosforu, pobūdžio. Hidrolizė įvyksta lengviausiai, kai ChE inhibuoja fosforo rūgščių dimetilo esteriai.
Dėl to, kad ChE ir ChR savo struktūroje turi daug bendro, jų sąveika ne tik su fermentu, bet ir su ChR gali turėti tam tikrą reikšmę anticholinesterazės junginių veikimo mechanizme. Tuo pačiu metu kai kurie FOS (fosfakolis, DFF, parationas, armija ir kt.) gali turėti tiek stimuliuojantį, tiek blokuojantį poveikį HR.
FOS sąveikai su CR nebūtina, kad juose būtų katijoninė grupė, kuri lemia reakcijos su anijonine receptoriaus vieta galimybę. Medžiagų, tokių kaip diizopropilo fluorofosfatas, armija ir fosfakas, blokuojantis poveikis ChR, matyt, yra susijęs su jų sąveika su ChR esterofiline vieta. Poveikis N-cholinoreaktyviosioms sistemoms daugiausia pasireiškia vartojant dideles šių vaistų dozes.
FOS sąveika su ChE yra fosforilinimo reakcija, kurią galima pavaizduoti schematiškai:
EH + (RO^P(O)X^ (RO)2P(O)E + XH, kur

EH yra aktyvi cholinesterazė (ChE ir FOS sąveikos mechanizmas aprašytas aukščiau).
Duomenų apie FOS anticholinesterazinį aktyvumą in vitro palyginimas su jų toksiškumu ir anticholinesterazinėmis savybėmis in vivo rodo, kad tarp šių savybių ne visada yra tiesioginis ryšys. Tai visų pirma taikoma tiofosfatams (fosforotioatams). Pavyzdžiui, tiofosfatai, tokie kaip tiofosas, karbofosas, EPN, nesukelia cholinesterazės slopinimo in vitro, tačiau šie junginiai pasižymi ryškiomis anticholinesterazės savybėmis in vivo ir dideliu toksiškumu.
Santykinis visų tiriamųjų vaistų toksiškumas buvo didesnis, nei būtų galima tikėtis remiantis duomenimis apie anticholinesterazės aktyvumą in vitro ir in vivo. Griežto ryšio tarp anticholinesterazės aktyvumo in vitro ir toksiškumo nebuvimas rodo, kad organizme jie virsta aktyvesnėmis anticholinesterazės medžiagomis.
Vartojant FOS per odą, kaip ir vartojant per burną, didžiausias ChE aktyvumo sumažėjimas pasireiškia pirmąją dieną. Tačiau fermentų slopinimas didėja lėčiau, o fermentų aktyvumas pradeda atsistatyti ir normalizuojasi kiek vėliau nei vartojant per burną. Pastebėtas ilgalaikis ChE aktyvumo pokytis patekimo į odą metu yra susijęs su medžiagos nusėdimu odos lipiduose ir laipsnišku išsiskyrimu iš „depo“.
Tačiau kai kurių junginių, tokių kaip difosas (abatas), toksinis vaisto poveikis yra ryškesnis per odą, o ne per burną. Taip yra dėl to, kad difosas lengvai absorbuojamas per nepažeistą odą.
Daugeliu atvejų toksiškumas, susijęs su POP įkvėpimu į organizmą, yra didesnis nei vartojant tą pačią dozę per burną.

Nepaisant kiekybinių įkvėpimo ir oralinio veikimo poveikio skirtumų, dažnai pastebimas jų kokybinis vienakryptiškumas, išreiškiamas eksperimentinių gyvūnų organų ir biocheminių parametrų pokyčių panašumu.
Įjungta aukštus lygius ekspozicija, bet koks dozės ir poveikio santykis gali būti pavaizduotas eksponentine kreive. Pastebimi įvairūs efektyvių dozių dinamikos skirtumai esant žemesniems lygiams, tačiau jie visada sumažėja iki S formos arba eksponentinių kreivių.
Vartojant per burną FOS, S formos dozės ir poveikio santykis yra labiau pagrįstas, nes šios kreivės forma atspindi veiksmingą toksino detoksikaciją kepenyse, kai jis veikia mažomis dozėmis. Įkvėpus patekimo į organizmą, eksponentinė priklausomybė bus labiau pagrįsta, nes vaistas patenka tiesiai į kraują, todėl net mažos dozės sukelia pastebimą ChE ir AChE slopinimą.
Vienkartinio poveikio atveju, neatsižvelgiant į patekimo į organizmą būdą, yra dozės ir poveikio santykis. Kuo didesnė anticholinesterazės medžiagos dozė, tuo didesnis AChE slopinimo laipsnis nerviniame audinyje ir intoksikacijos sunkumas. AChE slopinimas eritrocituose, veikiant ta pačia medžiagos doze, gali labai skirtis nuo AChE slopinimo nerviniame audinyje. Poveikis plazmos ir vidaus organų (kepenų, inkstų, blužnies, širdies, raumenų) ChE taip pat priklauso nuo dozės. Tačiau yra disproporcija, kai kuriais atvejais reikšminga, tarp cholinesterazės aktyvumo slopinimo laipsnio įvairiuose biosubstratuose. Tam tikrų medžiagų plazmos ChE yra jautresnis slopinimui nei eritrocitų AChE, tačiau dažniau stebimas atvirkštinis ryšys.
Plazmos ChE aktyvumo slopinimo laipsnis ne visada koreliuoja su intoksikacijos sunkumu. Tipiška cholinerginė intoksikacija stebima tik esant reikšmingam AChE slopinimui nerviniame audinyje.

Kai kurie organinio fosforo insekticidai slopina audinių karboksilesterazes (pvz., malationą), kai dozės yra mažesnės nei AChE ir ChE. Šiuo atžvilgiu pirminis karboksilesterazių slopinimas gali sustiprinti medžiagų toksiškumą šiltakraujams gyvūnams, kurių detoksikaciją paprastai atlieka audinių esterazės.
Apsinuodijimo OP požymiai gali atsirasti iš karto arba praėjus kelioms valandoms po poveikio. Daugiau lipofilinių junginių, kuriems reikalingas metabolinis aktyvinimas, intoksikacijos simptomai vystosi lėtai ir gali išlikti kelias dienas. Ūminio OP intoksikacijos klinikinis vaizdas apima muskarininius ir į nikotiną panašius sutrikimus, centrinės nervų sistemos ir kvėpavimo pokyčius.
Atsižvelgiant į medžiagos struktūrą, medžiagų apykaitos greitį ir kryptį, gali keistis tam tikrų centrinės nervų sistemos sutrikimų sunkumas.
Pirmieji cholinerginių simptomų požymiai daugeliu atvejų atsiranda, kai AChE aktyvumas kraujyje sumažėja iki 50%. Visuotinai pripažįstama, kad AChE ir kraujo ChE aktyvumo slopinimas 75% yra pavojaus rodiklis ir reikalauja skubių priemonių medžiagos poveikiui pašalinti. AChE aktyvumo slopinimas 25-30% yra slenkstinis poveikis, kurį pasiekus nėra žalingo poveikio sveikatai. Kraujo ChE aktyvumas atstatomas lėtai ir priklauso nuo dozės ir vartojimo būdo. Tačiau toks ryšys tarp AChE slopinimo laipsnio ir klinikiniai simptomai ne visada stebimas apsinuodijimas.
Tai, kas būdinga daugeliui FOS, tiek ūminių, tiek lėtinių eksperimentų metu yra dozės ir poveikio santykis.
Padidinus vartojamos medžiagos dozę, poveikis, nepriklausomai nuo patekimo į organizmą būdo, didėja. Didėjant poveikiui, anticholinesterazės mechanizmuose dalyvauja vis daugiau vaistų.
fiziologinės sistemos. Slopinimo laipsnis skiriant tas pačias dozes priklauso nuo gyvūnų rūšies jautrumo. Medžiagos, turinčios stiprų anticholinesterazės poveikį in vitro, sukelia toksinį poveikį pirmosiomis valandomis po medžiagos vartojimo. Medžiagoms, turinčioms mažiau ryškių anticholinesterazės savybių in vitro, taip pat medžiagoms, kurias reikia iš anksto suaktyvinti (tionofosfatai), toksinis ir anticholinesterazės poveikis pasireiškia vėliau.
Esant subchroniniam ir lėtiniam FOS veikimui, ryšys tarp kraujo ChE aktyvumo slopinimo laipsnio ir apsinuodijimo sunkumo gali neišlikti.
Kai kuriais atvejais, pakartotinai veikiant OP, eritrocitų AChE aktyvumas nuslopinamas beveik 100%, nepasireiškus intoksikacijos požymiams arba be jokio ryšio su esamais simptomais, kurie atsirado po pirmosios medžiagos dozės apšvitinimo. Viena iš tokios eritrocitų AChE reakcijos į pakartotinį ChE inhibitorių poveikį priežasčių yra labai mažas greitis atkuriant jos veiklą.
Esant lėtiniam daugelio OP poveikiui, nėra jokios koreliacijos tarp kraujo ir audinių ChE lygio. Skirtinguose audiniuose galima pastebėti daugiakryptį poveikį (ChE aktyvumo sumažėjimą arba padidėjimą). Kai kuriais atvejais stebimi ChE aktyvumo faziniai pokyčiai kraujyje ir audiniuose. Atkūrimo laikotarpiu ChE aktyvumas tirtuose eksperimentinių gyvūnų biosubstratuose kartais būna didesnis nei kontrolinėje.
FOS naudojimo žemės ūkyje sąlygomis būdingas periodiškas jų poveikio darbuotojų organizmui būdas. Kai kurių FOS (afoso, ciklofoso, Ricida-P, heterofoso ir kt.) anticholinesterazinio poveikio charakteristikų išaiškinimas esant monotoniniam ir pertraukiamam poveikiui parodė, kad esant protrūkiui, nepriklausomai nuo patekimo į organizmą būdo, tirti vaistai turi ne tokį ryškų anticholinesterazės poveikį nei vartojant monotoniškus.

Histomorfologiniai ir patobiocheminiai vidaus organų ir galvos smegenų pokyčiai buvo ne tokie ryškūs, o cholinesterazės aktyvumas ir sutrikusios organizmo fiziologinės funkcijos greičiau atsistatydavo esant protarpiniam poveikiui nei monotoniškai.