Тиамин биохими. Ферментийн биохими

Витамин В1 нь 1912 онд К.Функийн талст хэлбэрээр тусгаарлагдсан анхны витамин бөгөөд хожим нь түүний химийн нийлэгжилтийг хийжээ. Түүний нэр - тиамин– Энэ витаминыг молекулд нь хүхрийн атом, амин бүлэг байсны улмаас олж авсан.

Тиамин нь аминопиримидин ба тиазол гэсэн хоёр гетероцикл цагирагаас бүрдэнэ. Сүүлийнх нь катализаторын идэвхтэй функциональ бүлгийг агуулдаг - карбанион (хүхэр ба азотын хоорондох харьцангуй хүчиллэг нүүрстөрөгч).

Тиамин нь хүчиллэг орчинд сайн хадгалагддаг бөгөөд өндөр температурт халахыг тэсвэрлэдэг. Шүлтлэг орчинд, жишээлбэл, сод эсвэл аммонийн карбонат нэмсэн зуурмагийг жигнэх үед энэ нь хурдан задардаг.

Бодисын солилцоо. Ходоод гэдэсний замд витамины янз бүрийн хэлбэрүүд гидролиз болж чөлөөт тиамин үүсгэдэг. Үүний ихэнх хэсэг нь идэвхтэй тээвэрлэлтийн тодорхой механизмыг ашиглан нарийн гэдсэнд шингэж, үлдсэн хэсэг нь гэдэсний бактерийн тиаминазаар задардаг. Цусны урсгалаар шингэсэн тиамин эхлээд элэг рүү орж, тиамин пирофосфокиназагаар фосфоржуулж, дараа нь бусад эрхтэн, эдэд шилждэг.

TPP киназа

ATP + Тиамин Тиамин пирофосфат + AMP

Тиаминыг тээвэрлэх гол хэлбэр нь TMP гэж үздэг.

В1 витамин нь янз бүрийн эрхтэн, эд эсэд чөлөөт тиамин болон түүний фосфорын эфир хэлбэрээр байдаг: тиамин монофосфат (TMP), тиамин дифосфат (TDP, ижил утгатай: тиамин пирофосфат, TPP, кокарбоксилаз a) ба тиамин трифосфат (TTP).

TTP нь TTP-ATP фосфотрансфераза ферментийг ашиглан митохондрид нийлэгждэг.

Дамжуулах

TPF + ATP TDP + AMP

Коэнзимийн үндсэн хэлбэр (эс доторх нийт агууламжийн 60-80%) нь TPP юм.

TTP нь мэдрэлийн эд дэх бодисын солилцоонд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Хэрэв түүний үүсэх нь эвдэрсэн бол үхжил үүсгэдэг энцефалопати үүсдэг. Коэнзимийн задралын дараа чөлөөт тиамин нь шээсээр ялгарч, тиохром хэлбэрээр тодорхойлогддог.

Биохимийн үйл ажиллагаа. TPP хэлбэрийн витамин В1 нь кето хүчлүүдийн шууд ба исэлдэлтийн декарбоксилжилтын урвалыг хурдасгадаг ферментийн салшгүй хэсэг юм.

Кето хүчлүүдийн декарбоксилжих урвалд TPP-ийн оролцоо нь шилжилтийн, тогтворгүй төлөвт кето хүчлийн карбонил нүүрстөрөгчийн атомын сөрөг цэнэгийг нэмэгдүүлэх шаардлагатай байгаатай холбон тайлбарлаж байна. Шилжилтийн төлөвийг TPP нь нэг төрлийн электрон шингээгчийн үүрэг гүйцэтгэдэг тиазолын цагирагийн карбанионы сөрөг цэнэгийг саармагжуулах замаар тогтворжуулдаг. Энэхүү протонжуулалтын үр дүнд идэвхтэй ацетальдегид (гидроксиэтил-TPF) үүсдэг.

Уургийн амин хүчлийн үлдэгдэл нь TPP амархан хийдэг зүйлийг хийх сул чадвартай байдаг тул апопротейнд коэнзим хэрэгтэй байдаг. TPP нь α-гидроксикето хүчлийн дегидрогеназын олон ферментийн цогцолборын апоферменттэй нягт холбогддог (доороос үзнэ үү).

1 . Пирувийн хүчил (PVA) шууд декарбоксилжих урвалд TPP-ийн оролцоо . Пируват декарбоксилазыг ашиглан PVA-г декарбоксилжих үед ацетальдегид үүсч, спиртдегидрогеназын нөлөөгөөр этанол болж хувирдаг.ТРП нь пируват декарбоксилазын чухал кофактор юм. Мөөгөнцөр нь энэ ферментээр баялаг юм.

2 . Исэлдэлтийн декарбоксилжих урвалд TPP-ийн оролцоо . PVK-ийн исэлдэлтийн декарбоксилжилтийг катализ болгодог пируватдегидрогеназа. Пируватдегидрогеназын цогцолбор нь бүтэцтэй холбоотой хэд хэдэн ферментийн уураг, коэнзим агуулдаг. TPP нь PVK-ийн анхны декарбоксилжих урвалыг хурдасгадаг. Энэ урвал нь пируват декарбоксилазын катализтай ижил байна. Гэсэн хэдий ч, сүүлчийнхээс ялгаатай нь пируватдегидрогеназа нь завсрын гидроксиэтил-ТРП-ийг ацетальдегид болгон хувиргадаггүй. Үүний оронд гидроксиэтил бүлэг нь пируватдегидрогеназын цогцолборын олон ферментийн бүтцэд дараагийн фермент рүү шилждэг.

PVK-ийн исэлдэлтийн декарбоксилжилт нь нүүрс усны солилцооны гол урвалуудын нэг юм. Энэхүү урвалын үр дүнд глюкозыг исэлдүүлэх явцад үүссэн PVA нь эсийн бодисын солилцооны үндсэн зам болох Кребсийн мөчлөгт ордог бөгөөд нүүрстөрөгчийн давхар исэл, ус руу исэлддэг бөгөөд энерги ялгардаг. Тиймээс PVK-ийн исэлдэлтийн декарбоксилжилтын урвалын ачаар нүүрс усыг бүрэн исэлдүүлэх, түүнд агуулагдах бүх энергийг ашиглах нөхцлийг бүрдүүлдэг. Нэмж дурдахад, PDH цогцолборын үйл ажиллагааны явцад үүссэн цууны хүчлийн идэвхтэй хэлбэр нь өөх тосны хүчил, холестерин, стероид гормон, ацетон бие гэх мэт олон биологийн бүтээгдэхүүний нийлэгжилтийн эх үүсвэр болдог.

α-кетоглутатаратын исэлдэлтийн декарбоксилжилтийг α-кетоглутаратын дегидрогеназаар хурдасгадаг. Энэ фермент нь Кребсын мөчлөгийн нэг хэсэг юм. α-кетоглутаратдегидрогеназын цогцолборын бүтэц, үйл ажиллагааны механизм нь пируватдегидрогеназатай төстэй, i.e. TPP нь кето хүчлийг хувиргах эхний үе шатыг катализ болгодог. Тиймээс энэ мөчлөгийн тасралтгүй ажиллагаа нь TPF эсийн нийлүүлэлтийн түвшингээс хамаарна.

PVA ба α-кетоглутаратын исэлдэлтийн өөрчлөлтөөс гадна TPP нь оролцдог исэлдүүлэхсалаалсан нүүрстөрөгчийн араг яс бүхий кето хүчлүүдийн декарбоксилжилт (валин, изолейцин, лейциний деаминжуулалтын бүтээгдэхүүн). Эдгээр урвалууд нь амин хүчлүүд, улмаар уурагуудыг эсэд ашиглах үйл явцад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.

3. TPP – транскетолаза коэнзим. Транскетолаза – нүүрс усны исэлдэлтийн пентоз фосфатын замын фермент . Энэ замын физиологийн үүрэг нь NADPH + H + ба рибоз 5-фосфатын гол нийлүүлэгч юм. Транскетолаза нь хоёр нүүрстөрөгчийн хэсгийг ксилулоз 5-фосфатаас рибоз 5-фосфат руу шилжүүлснээр триоз фосфат (3-фосфоглицеральдегид) ба гептоз (седогептулоз 7-фосфат) үүсдэг. TPP нь ксилулоз-5-фосфатын C2-C3 холбоог задлахад үүссэн карбанионыг тогтворжуулахад шаардлагатай.

4 . Витамин В1 нь ацетилхолины нийлэгжилтэнд оролцож, пируватдегидрогеназын урвалд холин ацетилжилтийн субстрат болох ацетил-КоА үүсэхийг катализатор болгодог.

5. Тиамин нь ферментийн урвалд оролцохоос гадна коэнзимийн бус функцийг гүйцэтгэдэг бөгөөд түүний механизмыг тодруулах шаардлагатай хэвээр байна. Тиамин нь гематопоэзэд оролцдог гэж үздэг бөгөөд энэ витаминыг өндөр тунгаар эмчлэх боломжтой төрөлхийн тиаминаас хамааралтай цус багадалт, түүнчлэн стероидогенезийн үед илэрдэг. Сүүлчийн нөхцөл байдал нь В1 витамины бэлдмэлийн зарим нөлөөг стрессийн хариу урвалаар тайлбарлах боломжийг бидэнд олгодог.

Гиповитаминоз.Гиповитаминозын аль хэдийн эрт илрэлүүд нь хоолны дуршил буурах, дотор муухайрах зэрэг шинж тэмдгүүд дагалддаг. Захын мэдрэмтгий байдал, мөлхөж буй мэдрэмж, мэдрэлийн эмгэг зэрэг мэдрэлийн эмгэгүүд ажиглагддаг. Мартах шинж чанар, ялангуяа сүүлийн үеийн үйл явдлуудын талаар. Зүрхний булчингийн сулрал нь бага зэргийн ачаалалтай байсан ч тахикарди хэлбэрээр илэрдэг.

Хоол хүнсэнд тиамин дутагдалтай байгаа нь пирувийн болон α-кетоглутарийн хүчлүүдийг ихээр хуримтлуулж, цусан дахь тиаминаас хамааралтай ферментийн идэвхжил буурахад хүргэдэг.

Туршилтаар тиамины дутагдал нь митохондрийн бүтэц, үйл ажиллагааг тасалдуулж дагалддаг болохыг харуулсан. Сүүлд нь TPF нэмэх нь эд эсийн амьсгалыг хэвийн болгодог. Таймингүй цагаан хархнууд хоолны дуршилгүй болж, биеийн жин буурчээ. Үслэг нь гялбаа алдаж, сэвсгэр болов. Амьтад бага зэрэг хөдөлж, ихэвчлэн торны буланд бөхийж хэвтдэг. Хоолны дуршилгүй болох нь ходоодны шүүсний шүүрлийг огцом дарангуйлж, хоол боловсруулах чадвар суларсантай холбоотой юм.

Хүний биед тиамины хоол тэжээлийн дутагдал нь мэдрэлийн, зүрх судасны болон хоол боловсруулах тогтолцооны эмгэг өөрчлөлтөд хүргэдэг бөгөөд энэ нь биеийн ерөнхий ядаргаа дагалддаг.

Берибери өвчин нь тиамины дутагдал ихтэй үед үүсдэг бөгөөд маш хүнд явцтай байдаг. Өнгөрсөн зуунд Дорнодын орнуудад олон сая хүний ​​амийг авч одсон. Берибери гэдэг нь Энэтхэг хэлээр "хонь" гэсэн утгатай. Өвчтөний алхалт үнэхээр хонины алхалттай төстэй (хөл тэгш хэмтэй уналтын шинж тэмдэг). Нөлөөлөлд өртсөн хүмүүсийн хөл хүндэрч, алхаа нь хөшиж байсан тул авитаминозыг "дөнгөний өвчин" гэж нэрлэдэг. Энэ өвчин нь ихэвчлэн цэвэршүүлсэн будаагаар хооллодог хоригдлуудад нөлөөлдөг. Тиамины дутагдлын илрэл нь хүн амын хоолны дэглэмийн үндэс нь өнгөлсөн будаа байдаг улс орнуудын ядуу хүмүүст ажиглагдаж болно - өнгөлсөн үр тариа нь цэвэршүүлээгүй үр тарианаас ялгаатай нь энэ витаминыг агуулдаггүй. Хамгийн сүүлд 1953 онд Филиппинд авитаминозын тахал гарсан (100,000 хүн нас барсан).

Өвчин нь хуурай (мэдрэлийн) ба хаван (зүрхний) гэсэн хоёр хэлбэртэй байдаг. Түүнээс гадна, энэ хоёр тохиолдолд зүрх судасны болон мэдрэлийн систем хоёуланд нь нөлөөлдөг боловч янз бүрийн түвшинд байдаг. Одоогийн байдлаар сонгодог beriberi байхгүй бололтой, гэхдээ дунд зэргийн гиповитаминозын шинж тэмдэг ихэвчлэн ажиглагддаг. Тиамин дутагдлын гол шинж тэмдгүүд нь: бие махбодийн сул дорой байдал, хоолны дуршил буурах (витамин В1 нь ходоодны шүүрлийг өдөөхөд зайлшгүй шаардлагатай), байнгын өтгөн хатах; мэдрэлийн системийн үйл ажиллагааны алдагдал (хурууны мэдээ алдалт, "мөлхөж буй галууны овойлт", захын рефлекс алдагдах, мэдрэлийн дагуу өвдөх); сэтгэцийн эмгэг (цочромтгой байдал, мартамхай байдал, айдас, заримдаа хий үзэгдэл, оюун ухаан буурах). Хожим нь мэдрэлийн системийн гүн гэмтэл үүсдэг бөгөөд энэ нь мөчдийн мэдрэмтгий чанар алдагдах, саажилт үүсэх, булчингийн хатингиршил үүсэх зэргээр тодорхойлогддог. Хаван хэлбэрийн үед полиневритийн шинж тэмдгүүдийн хамт тахикарди, амьсгал давчдах нь бага зэргийн ачаалалтай байсан ч ажиглагддаг. Зүрхний булчингийн сулралын улмаас хаван үүсдэг. Ялангуяа архаг архичинд идсэнээсээ илүү их уух хандлагатай байдаг тул тиамин дутагдлын илрэл ихэвчлэн ажиглагддаг. Эдгээр хүмүүст үүсдэг Верникийн хам шинж нь хөдөлгөөний зохицуулалт, харааны үйл ажиллагаа, төөрөгдөлөөр тодорхойлогддог.

Мэдрэлийн эд эсийн тиамин дутагдалд онцгой мэдрэмтгий байдаг нь энэ витамины коэнзим хэлбэр нь мэдрэлийн эсүүдэд глюкозыг шингээхэд зайлшгүй шаардлагатай байдаг бөгөөд энэ нь бараг цорын ганц эрчим хүчний эх үүсвэр болдог (биеийн бусад ихэнх эсүүд үүнийг ашиглаж чаддаг. бусад эрчим хүчний бодисууд, тухайлбал өөхний хүчил). Дашрамд хэлэхэд, нүүрс ус агуулсан хоол хүнс (цагаан талх, чихэр) идэх нь тиамины хэрэгцээг нэмэгдүүлж, улмаар тиамины хоёрдогч дутагдалд хүргэдэг.

Орших тиамин бодисын солилцооны төрөлхийн эмгэг,Хамгийн түгээмэл нь Вернике-Корсаковын хам шинж юм. Санах ой алдагдах, хэсэгчилсэн саажилт дагалддаг энэхүү хам шинжийн үндэс нь транскетолаза ферментийн шинж чанарт өөрчлөлт орж, TPP-тэй ойртох чадварыг бууруулдаг. Бусад TPP-ээс хамааралтай ферментүүдийн генүүд нөлөөлдөггүй. Хэрэглэсэн TPP-ийн түвшин транскетолазыг хангахад шаардагдах хэмжээнээс доогуур байвал өвчин илэрдэг. Синдром нь витамины хэрэглээ хангалтгүй, архаг архичинд ихэвчлэн тохиолддог.

Гипервитаминозтайлбарлаагүй . Илүүдэл витамин нь шээсээр хурдан ялгардаг боловч зарим хүмүүс тиамин бэлдмэлийг парентераль хэлбэрээр хэрэглэхэд мэдрэмтгий байдаг.

Биеийн тиамины хангамжийн үнэлгээ. Энэ зорилгоор цусны улаан эс дэх витамин ба/эсвэл түүний коэнзимийн агууламжийг ихэвчлэн тодорхойлдог. В1 витамин дутагдалтай байгаа нь кето хүчлүүдийн исэлдэлтийн декарбоксилжилтийг алдагдуулдаг тул цус, шээсэн дэх пирувийн болон α-кетоглутарийн хүчлүүдийн агууламж нэмэгдэх нь бие махбодид тиамин дутагдаж байгааг илтгэнэ. Гэсэн хэдий ч пируват хуримтлагдах нь зөвхөн В1 гиповитаминозын үед төдийгүй гипокси болон бусад эмгэгийн эмгэгийн үед ажиглагддаг гэдгийг санах нь зүйтэй.

Бие дэх В1 витамины хэмжээг тодорхойлох хамгийн сайн арга бол тиаминаас хамааралтай ферментийн идэвхийг тодорхойлох явдал юм. Гэсэн хэдий ч пируват ба α-кетоглутаратын дегидогеназын идэвхжил нь зөвхөн хүнд хэлбэрийн гиповитаминозын үед буурдаг, учир нь тэдгээрийн апоэнзим нь TPP-ийг хүчтэй холбодог. Транскетолаза нь TPP-ийг сул холбож, эритроцит дахь идэвхжил нь В1 гиповитаминозын эхний үе шатанд буурч эхэлдэг. Хэрэв цусны дээжинд TPP нэмбэл транскетолазагийн идэвхжилийн хэмжээ (TPP эффект гэж нэрлэгддэг) нь тиамины дутагдлын зэргийг дүгнэх боломжийг олгоно.

В1 витаминыг бүхэлд нь улаан буудайн талх, үр тарианы үрийн хальс, шар буурцаг, шош, вандуй зэрэгт их хэмжээгээр агуулдаг. Мөөгөнцөрт маш их байдаг. Төмс, лууван, байцаа зэрэгт бага. Амьтны гаралтай бүтээгдэхүүнээс тиаминаар баялаг нь элэг, туранхай гахайн мах, бөөр, тархи, өндөгний шар юм. Одоогийн байдлаар В1 витамины дутагдал нь хоол тэжээлийн асуудлын нэг болж байна, учир нь элсэн чихэр, нарийн боовны бүтээгдэхүүн, цагаан талх, өнгөлсөн будаа их хэмжээгээр хэрэглэдэг тул бие махбодид энэ витамины хэрэглээ мэдэгдэхүйц нэмэгддэг. Мөөгөнцөрийг витамины эх үүсвэр болгон хэрэглэхийг зөвлөдөггүй, учир нь пурины агууламж өндөр байдаг бөгөөд энэ нь бодисын солилцооны артрит (тулай) үүсгэдэг.

Тиамины өдөр тутмын хэрэгцээ 1.1-1.5 мг байна.

В витамин 2(рибофлавин)

Химийн бүтэц, шинж чанар. Витамин В 2 нь бусад витаминаас шар өнгөөр ​​ялгаатай ( flavus- шар). Гэсэн хэдий ч исэлдсэн шар хэлбэрээс ялгаатай нь витаминыг багасгасан хэлбэр нь өнгөгүй байдаг.

Рибофлавиныг анх айрагны шар сүүнээс гаргаж авсан. 1935 онд Р.Кун нийлэгжүүлсэн.Рибофлавины молекул нь гетероциклик изоаллоксазин цагирагаас тогтдог бөгөөд 9-р байрлалд спиртийн рибитол (дериватив) бэхлэгдсэн байдаг. Д-рибоз). "Флавин" гэсэн нэр томъёо нь B 2 витамины идэвхжилтэй олон изоаллоксазин деривативыг хэлдэг.

Флавины биосинтезийг ургамлын болон олон бактерийн эсүүд, түүнчлэн хөгц мөөгөнцөр гүйцэтгэдэг. Ходоод гэдэсний замд рибофлавины бичил биетний биосинтез явагддаг тул хивэгчид энэ витаминыг шаарддаггүй. Бусад амьтан, хүний ​​гэдэс дотор нийлэгжсэн флавин нь гиповитаминозоос урьдчилан сэргийлэхэд хангалтгүй байдаг.

Витамин В2 нь усанд маш сайн уусдаг, хүчиллэг орчинд тогтвортой, харин төвийг сахисан, шүлтлэг орчинд, түүнчлэн харагдахуйц болон хэт ягаан туяаны нөлөөн дор амархан устдаг.

Бодисын солилцоо. Хүнсний бүтээгдэхүүнд В2 витаминыг голчлон уурагтай холбоотой коэнзим хэлбэрээр олдог - флавопротейн. Хоол боловсруулах ферментийн нөлөөн дор витаминыг ялгаруулж, нарийн гэдсэнд энгийн тархалтаар шингээж авдаг. Энтероцитүүдэд рибофлавин нь FMN (флавин мононуклеотид) ба FAD (флавин аденины динуклеотид) болж фосфорждог. Хариултууд дараах байдлаар явагдана.

ATP флавокиназаАDF

Рибофлавин Рибофлавин-5-фосфат (FMN)

FMN нь пирофосфорилаза ферментийн оролцоотойгоор аденозин монофосфаттай холбогддог.

Пирофосфорилаза

Үүнтэй төстэй урвал нь цусны эс, элэг болон бусад эдэд тохиолддог.

Биохимийн үйл ажиллагаа. В2 витамины гол ач холбогдол нь флавины коэнзим болох FMN ба FAD-ийн нэг хэсэг юм. Эдгээр коэнзимүүдийн үүрэг дараах байдалтай байна.

FMN ба FAD нь исэлдсэн субстратаас хүчилтөрөгч рүү электрон ба H + дамжуулдаг оксидазын коэнзим юм. Эдгээр нь амин хүчлийг задлахад оролцдог ферментүүд юм (оксидаза Д- Тэгээд Л-амин хүчил), нуклеотид (ксантин оксидаза), биоген аминууд (моно- ба диамин оксидаза) гэх мэт.

FMN ба FAD нь амьсгалын гинжин хэлхээнд электрон ба протоны завсрын тээвэрлэгч юм: FMN нь эд эсийн амьсгалын гинжин хэлхээний эхний цогцолборын нэг хэсэг, FAD нь хоёр дахь цогцолборын нэг хэсэг юм.

FAD нь пируват ба α-кетоглутаратын дегидрогеназын цогцолборын коэнзим (TPP болон бусад коэнзимтэй хамт FAD нь харгалзах кето хүчлүүдийн исэлдэлтийн декарбоксилжилтийг гүйцэтгэдэг), түүнчлэн сукцинатдегидрогеназын цорын ганц коэнзим (Кребс мөчлөгийн фермент) юм. .

FAD нь митохондри дахь өөх тосны хүчлийг исэлдүүлэхэд оролцдог (энэ нь ацил-КоА дегидрогеназын коэнзим юм).

Гиповитаминоз. В2 витамины дутагдал нь бусад витаминуудын нэгэн адил сул дорой байдал, ядрах, ханиад хүрэх хандлагатай байдаг. Рибофлавины дутагдлын өвөрмөц илрэлүүд нь салст бүрхэвчийн үрэвсэлт үйл явц юм. Уруул, амны хөндийн салст бүрхэвч хатаж, хэл нь тод улаан болж, амны буланд ан цав үүсдэг. Арьсны хучуур эд, ялангуяа нүүрэн дээр хальслах нь нэмэгддэг. Нүдний салст бүрхэвч нь нялцгай хучуур эдээс болж лакрималь суваг бөглөрсөнөөс болж хуурайшилтаас болж гялбаа алддаг. Эвэрлэг бүрхэвч нь цусны судаснуудтай хамт ургадаг (эвэрлэгийн амьсгалын замын үйл ажиллагаа хангалтгүй байгаа нөхөн олговор) дараа нь үүлэрхэг болдог. Катаракт (линзний үүлэрхэг) тэмдэглэгдсэн байдаг.

Гипервитаминозтайлбарлаагүй. В2 витаминыг их тунгаар хэрэглэх үед рибофлавин нь шээсээр хурдан ялгардаг тул эдэд флавины илүүдэл хуримтлагддаггүй.

Биеийн рибофлавины хангамжийн үнэлгээ. Цусан дахь В2 витамины агууламж хүнд хэлбэрийн гиповитаминозын үед ч хэвийн хэмжээнд хэвээр байна. Эд эсэд хангалттай хэмжээний витамин (нийт дүнгийн 30%) байсан ч үхэл тохиолддог. Гиповитаминозын ноцтой байдлыг түүний эд эс дэх коэнзим хэлбэрийн түвшин, аль нь нэлээд хөдөлмөр их шаарддагийг тодорхойлох аргуудаар үнэлэх хэрэгтэй.

Өдөр тутмын хэрэгцээ. Хүнсний эх үүсвэр. Өдөр тутмын витамины хэрэгцээ 1-3 мг байна.

Рибофлавины гол эх үүсвэр нь элэг, бөөр, тахианы өндөгний шар, зуслангийн бяслаг юм. Исгэлэн сүү нь шинэ сүүнээс илүү витамин агуулдаг. Ургамлын гаралтай хоол хүнс нь В2 витаминыг бага хэмжээгээр агуулдаг (бүйлсээс бусад). Рибофлавины дутагдлыг гэдэсний микрофлороор хэсэгчлэн нөхдөг.

Хоол тэжээл дэх рибофлавины архаг дутагдал нь улаан хоолой болон бусад эрхтнүүдийн хорт хавдар үүсэх эрсдлийг ихээхэн нэмэгдүүлдэг.

В1 витамин, нь 1912 онд К.Функийн талст хэлбэрээр тусгаарлагдсан анхны витамин юм.Хожим нь түүний химийн нийлэгжилтийг хийсэн. Түүний нэр - тиамин- молекул дахь хүхрийн атом ба амин бүлэг байгаа тул хүлээн авсан.

Тиаминаминопиримидин ба тиазол гэсэн 2 гетероцикл цагирагаас бүрдэнэ. Сүүлийнх нь катализаторын идэвхтэй функциональ бүлгийг агуулдаг - карбанион (хүхэр ба азотын хоорондох харьцангуй хүчиллэг нүүрстөрөгч).
Тиамин нь хүчиллэг орчинд сайн хадгалагддаг бөгөөд өндөр температурт халахыг тэсвэрлэдэг. Шүлтлэг орчинд, жишээлбэл, сод эсвэл аммонийн карбонат нэмсэн зуурмагийг жигнэх үед энэ нь хурдан задардаг.

Ходоод гэдэсний замд витамины янз бүрийн хэлбэрүүд гидролиз болж чөлөөт тиамин үүсгэдэг. Тиамины ихэнх хэсэг нь идэвхтэй тээвэрлэлтийн тодорхой механизмыг ашиглан нарийн гэдсэнд шингэж, үлдсэн хэсэг нь гэдэсний бактерийн тиаминазаар задардаг. Цусны урсгалаар шингэсэн тиамин эхлээд элэг рүү орж, тиамин пирофосфокиназагаар фосфоржуулж, дараа нь бусад эрхтэн, эд эсэд шилждэг.

Тиаминыг тээвэрлэх гол хэлбэр нь TMP гэж үздэг.

В1 витамин нь янз бүрийн эрхтэн, эд эсэд чөлөөт тиамин болон түүний фосфорын фермент хэлбэрээр байдаг. тиамин монофосфат(TMF), тиамин дифосфат(TDP, ижил утгатай: тиамин пирофосфат, TPP, кокарбоксилаза) ба тиамин трифосфат(TTF).

TTP нь TTP-ATP фосфотрансфераза ферментийг ашиглан митохондрид нийлэгждэг.

Коэнзимийн үндсэн хэлбэр (нийт эсийн доторх 60-80%) нь TPP юм. TTP нь мэдрэлийн эд дэх бодисын солилцоонд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Хэрэв түүний үүсэх нь эвдэрсэн бол үхжил үүсгэдэг энцефалопати үүсдэг. Коэнзимийн задралын дараа чөлөөт тиамин нь шээсээр ялгарч, тиохром хэлбэрээр тодорхойлогддог.

TPP хэлбэрийн витамин В нь кето хүчлүүдийн шууд ба исэлдэлтийн декарбоксилжилтын урвалыг хурдасгадаг ферментийн салшгүй хэсэг юм.

Кето хүчлийн декарбоксилжих урвалд TPP-ийн оролцоо нь шилжилтийн, тогтворгүй төлөвт кето хүчлийн карбонил нүүрстөрөгчийн атомын сөрөг цэнэгийг нэмэгдүүлэх шаардлагатай байгаатай холбон тайлбарлаж байна.

Шилжилтийн төлөвийг TPP нь нэг төрлийн электрон шингээгчийн үүрэг гүйцэтгэдэг тиазолын цагирагийн нүүрстөрөгчийн анионы сөрөг цэнэгийг саармагжуулах замаар тогтворжуулдаг. Энэхүү протонжуулалтын үр дүнд идэвхтэй ацетальдегид (гидроксиэтил-TPF) үүсдэг.

2. Исэлдэлтийн декарбоксилжих урвалд TPP-ийн оролцоо.
PVK-ийн исэлдүүлэгч декарбоксилжилтийг пируватдегидрогеназа хурдасгадаг. Пируватдегидрогеназын цогцолбор нь бүтэцтэй холбоотой хэд хэдэн ферментийн уураг, коэнзим агуулдаг (х. 100-ыг үз). TPP нь PVK-ийн анхны декарбоксилжих урвалыг хурдасгадаг. Энэ урвал нь пируват декарбоксилазын катализтай ижил байна. Гэсэн хэдий ч, сүүлчийнхээс ялгаатай нь пируватдегидрогеназа нь завсрын гидроксиэтил-ТРП-ийг ацетальдегид болгон хувиргадаггүй. Үүний оронд гидроксиэтил бүлэг нь пируватдегидрогеназын цогцолборын олон ферментийн бүтцэд дараагийн фермент рүү шилждэг.
PVK-ийн исэлдэлтийн декарбоксилжилт нь нүүрс усны солилцооны гол урвалуудын нэг юм. Энэхүү урвалын үр дүнд глюкозыг исэлдүүлэх явцад үүссэн PVK нь эсийн бодисын солилцооны үндсэн зам болох Кребсийн мөчлөгт ордог бөгөөд энэ нь нүүрстөрөгчийн давхар исэл, ус болон энерги ялгаруулж исэлддэг. Тиймээс PVK-ийн исэлдэлтийн декарбоксилжилтын урвалын ачаар нүүрс усыг бүрэн исэлдүүлэх, түүнд агуулагдах бүх энергийг ашиглах нөхцлийг бүрдүүлдэг. Нэмж дурдахад, PDH цогцолборын үйл ажиллагааны явцад үүссэн цууны хүчлийн идэвхтэй хэлбэр нь өөх тосны хүчил, холестерин, стероид гормон, ацетон бие болон бусад олон биологийн бүтээгдэхүүний нийлэгжилтийн эх үүсвэр болдог.
α-кетоглутатаратын исэлдэлтийн дскарбоксилжилтийг α-кетоглутаратын дегидрогеназа хурдасгадаг. Энэ фермент нь Кребсын мөчлөгийн нэг хэсэг юм. α-кетоглугаратын дегидрогеназын цогцолборын бүтэц, үйл ажиллагааны механизм нь пируватдегидрогеназатай төстэй, өөрөөр хэлбэл TPP нь кето хүчлийн хувиргалтын эхний үе шатыг катализ болгодог. Тиймээс энэ мөчлөгийн тасралтгүй ажиллагаа нь TPF эсийн нийлүүлэлтийн түвшингээс хамаарна.
PVK ба α-кетоглутаратын исэлдэлтийн хувиралаас гадна TPP нь салаалсан нүүрстөрөгчийн араг ястай кето хүчлүүдийн исэлдэлтийн декарбоксиляцид оролцдог (валин, изолейцин, лейциний деаминжуулалтын бүтээгдэхүүн). Эдгээр урвалууд нь амин хүчлүүд, улмаар уурагуудыг эсэд ашиглах үйл явцад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.

3. TPP нь транскетолаза коэнзим юм.
Транскетолаза нь нүүрс усны исэлдэлтийн пентоз фосфатын замын фермент юм. Энэ замын физиологийн үүрэг нь NADFH*H+ ба рибоза-5-фосфатын гол нийлүүлэгч юм. Транскетолаза нь хоёр нүүрстөрөгчийн хэсгийг ксилулоз 5-фосфатаас рибоз 5-фосфат руу шилжүүлдэг.
Энэ нь триоз фосфат (3-фосфоглицеральдегид) ба 7С сахар (седогептулоз-7-фосфат) үүсэхэд хүргэдэг. TPP нь ксилулоз-5-фосфатын C2-C3 бондын задралаас үүссэн нүүрс усны анионыг тогтворжуулахад шаардлагатай.

4. В1 витаминПируватдегидрогеназын урвалд холин ацетилизацийн субстрат болох ацетил-КоА үүсэхийг катализатор болгон ацетилхолины нийлэгжилтэнд оролцдог.

5. Тиамин нь ферментийн урвалд оролцохоос гадна коферментийн бус үүргийг гүйцэтгэдэг., тодорхой механизмыг тодруулах шаардлагатай хэвээр байна. Тиамин нь гематопоэзэд оролцдог гэж үздэг бөгөөд энэ витаминыг өндөр тунгаар эмчлэх боломжтой төрөлхийн тиаминаас хамааралтай цус багадалт, түүнчлэн стероидогенезийн үед илэрдэг. Сүүлчийн нөхцөл байдал нь В витамины бэлдмэлийн зарим нөлөөг стрессийн хариу урвалаар тайлбарлах боломжийг бидэнд олгодог.

Шилжилтийн төлөвийг нэг төрлийн электрон шингээгчийн үүрэг гүйцэтгэдэг тиазолын цагирагийн нүүрс усны анионы сөрөг цэнэгийг нутагшуулах замаар TPP тогтворжуулдаг. Энэхүү протонжуулалтын үр дүнд идэвхтэй ацетальдегид (гидроксиэтил-TPF) үүсдэг.

Уургийн амин хүчлийн үлдэгдэл нь TPP амархан хийдэг зүйлийг хийх сул чадвартай байдаг тул апопротейнд коэнзим хэрэгтэй байдаг. TPP нь a-гидроксикето хүчлийн дегидрогеназын олон ферментийн цогцолборын апоферменттэй нягт холбогддог (доороос үзнэ үү).

Бүгд Найрамдах Беларусь улсын Эрүүл мэндийн яам

Боловсролын байгууллага

"Гомел улсын анагаах ухааны их сургууль"

хэлтэс ______________________________________________________

Хэлтсийн хурлаар хэлэлцсэн (МК эсвэл ЦУНМС)____________________

Протоколын дугаар _______

Биологийн химийн чиглэлээр

оюутнуудад_2-р_____ жилийн ___анагаах ухааны_факультет

Сэдэв:___Витамин 2

Хугацаа__90 мин________________________

Боловсрол, боловсролын зорилго:

Усанд уусдаг витаминуудын бүтэц, бодисын солилцоо, үйл ажиллагааны молекул механизмын талаархи ойлголтыг бий болгох. Стресстэй нөхцөлд гиповитаминозоос урьдчилан сэргийлэх.

1.Усанд уусдаг

Уран зохиол

1..Биохимийн үндэс: А.Уайт, Ф.Хендлер, Э.Смит, Р.Хилл, И.Леман.-М. ном,

1981, 3-р боть, хуудас 1703-1757.

2..Хорт хавдраас урьдчилан сэргийлэх, эмчлэхэд хоол тэжээл.- Т.С. Морозкина, К.К. Далидович.

Минск, 1998 он

3 . Хүний биохими: R. Murray, D. Grenner, P. Mayes, W. Rodwell. - M. book, 2004.

4. Харааны биохими: Kolman., Rem K.-G-M.book 2004

5. Спиришев

МАТЕРИАЛ ДЭМЖЛЭГ

1. Мультимедиа үзүүлэн

СУРАЛЦАХ ЦАГИЙН ТООЦОО

Нийт: 90 минут

Витамин В1 (тиамин. Невритийн эсрэг витамин)

Химийн бүтэц, шинж чанар. Витамин В1 нь 1912 онд К.Функийн талст хэлбэрээр тусгаарлагдсан анхны витамин бөгөөд хожим нь түүний химийн нийлэгжилтийг хийжээ. Түүний нэр - тиамин– Энэ витаминыг молекулд нь хүхрийн атом, амин бүлэг байсны улмаас олж авсан.

Тиамин нь аминопиримидин ба тиазол гэсэн 2 гетероцикл цагирагаас бүрдэнэ. Сүүлийнх нь катализаторын идэвхтэй функциональ бүлгийг агуулдаг - нүүрс усны анион (хүхэр ба азотын хоорондох харьцангуй хүчиллэг нүүрстөрөгч).

Тиамин нь хүчиллэг орчинд сайн хадгалагддаг бөгөөд өндөр температурт халахыг тэсвэрлэдэг. Шүлтлэг орчинд, жишээлбэл, сод эсвэл аммонийн карбонат нэмсэн зуурмагийг жигнэх үед энэ нь хурдан задардаг.

Бодисын солилцоо. Ходоод гэдэсний замд витамины янз бүрийн хэлбэрүүд гидролиз болж чөлөөт тиамин үүсгэдэг. Тиамины ихэнх хэсэг нь идэвхтэй тээвэрлэлтийн тодорхой механизмыг ашиглан нарийн гэдсэнд шингэж, үлдсэн хэсэг нь гэдэсний бактерийн тиаминазаар задардаг. Цусны урсгалаар шингэсэн тиамин эхлээд элэг рүү орж, тиамин пирофосфокиназагаар фосфоржуулж, дараа нь бусад эрхтэн, эдэд шилждэг.

TPP киназа

ATP + тиамин тиамин пирофосфат + AMP

Тиаминыг тээвэрлэх гол хэлбэр нь TMP гэж үздэг.

IN Итамин В 1 нь янз бүрийн эрхтэн, эд эсэд чөлөөт тиамин ба түүний фосфорын эфир хэлбэрээр байдаг: тиамин монофосфат (TMP), тиамин дифосфат (TDP, ижил утгатай: тиамин пирофосфат, TPP, кокарбоксилаз a) ба тиамин трифосфат (TTP).

TTP нь TTP-ATP фосфотрансфераза ферментийг ашиглан митохондрид нийлэгждэг.

шилжүүлэх

TPF + ATP TDP + AMP

Коэнзимийн үндсэн хэлбэр (эсийн доторх нийт агууламжийн 60-80%) нь TPP юм.

TTFмэдрэлийн эд дэх бодисын солилцоонд чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Хэрэв түүний үүсэх нь эвдэрсэн бол үхжил үүсгэдэг энцефалопати үүсдэг.

Коэнзимийн задралын дараа чөлөөт тиамин нь шээсээр ялгарч, тиохром хэлбэрээр тодорхойлогддог.

Биохимийн үйл ажиллагаа. TPP хэлбэрийн витамин В1 нь кето хүчлүүдийн шууд ба исэлдэлтийн декарбоксилжилтын урвалыг хурдасгадаг ферментийн салшгүй хэсэг юм.

Кето хүчлийн декарбоксилжих урвалд TPP-ийн оролцоо нь шилжилтийн, тогтворгүй төлөвт кето хүчлийн карбонил нүүрстөрөгчийн атомын сөрөг цэнэгийг нэмэгдүүлэх шаардлагатай байгаатай холбон тайлбарлаж байна.

O – C – C = O CO 2 + - C = O

Кето хүчлийн шилжилтийн төлөв

Шилжилтийн төлөвийг TPP нь нэг төрлийн электрон шингээгчийн үүрэг гүйцэтгэдэг тиазолын цагирагийн нүүрсустөрөгчийн анионы сөрөг цэнэгийг саармагжуулах замаар тогтворжуулдаг. Энэхүү протонжуулалтын үр дүнд идэвхтэй ацетальдегид (гидроксиэтил-TPF) үүсдэг.

Уургийн амин хүчлийн үлдэгдэл нь TPP амархан хийдэг зүйлийг хийх сул чадвартай байдаг тул апопротейнд коэнзим хэрэгтэй байдаг. TPP нь α-гидроксикето хүчлийн дегидрогеназын олон ферментийн цогцолборын апоферменттэй нягт холбогддог (доороос үзнэ үү).

пирувийн хүчил (PVA).

1. Пирувийн хүчил (PVA) шууд декарбоксилжих урвалд TPP-ийн оролцоо. Пируват декарбоксилазыг ашиглан PVA-г декарбоксилжих үед ацетальдегид үүсч, спиртдегидрогеназын нөлөөгөөр этанол болж хувирдаг.ТРП нь пируват декарбоксилазын чухал кофактор юм. Мөөгөнцөр нь энэ ферментээр баялаг юм.

PVK-ийн исэлдэлтийн декарбоксилжилтийг катализ болгодог пируватдегидрогеназа. Пируватдегидрогеназын цогцолбор нь бүтэцтэй холбоотой хэд хэдэн ферментийн уураг, коэнзимүүдийг агуулдаг (бүлэгийг үзнэ үү) TPP нь PVA-ийн анхны декарбоксилжих урвалыг катализ болгодог. Энэ урвал нь пируват декарбоксилазын катализтай ижил байна. Гэсэн хэдий ч, сүүлчийнхээс ялгаатай нь пируватдегидрогеназа нь завсрын гидроксиэтил-ТРП-ийг ацетальдегид болгон хувиргадаггүй. Үүний оронд гидроксиэтил бүлэг нь пируватдегидрогеназын цогцолборын олон ферментийн бүтцэд дараагийн фермент рүү шилждэг.

PVK-ийн исэлдэлтийн декарбоксилжилт нь нүүрс усны солилцооны гол урвалуудын нэг юм. Энэхүү урвалын үр дүнд глюкозыг исэлдүүлэх явцад үүссэн PVA нь эсийн бодисын солилцооны үндсэн зам болох Кребсийн мөчлөгт ордог бөгөөд нүүрстөрөгчийн давхар исэл, ус руу исэлддэг бөгөөд энерги ялгардаг. Тиймээс PVK-ийн исэлдэлтийн декарбоксилжилтын урвалын ачаар нүүрс усыг бүрэн исэлдүүлэх, түүнд агуулагдах бүх энергийг ашиглах нөхцлийг бүрдүүлдэг. Нэмж дурдахад, PDH цогцолборын үйл ажиллагааны явцад үүссэн цууны хүчлийн идэвхтэй хэлбэр нь өөх тосны хүчил, холестерин, стероид гормон, ацетон бие болон бусад олон биологийн бүтээгдэхүүний нийлэгжилтийн эх үүсвэр болдог.

α-кетоглутатаратын исэлдэлтийн декарбоксилжилтийг катализатороор гүйцэтгэдэг α - кетоглютат дегидрогеназа. Энэ фермент нь Кребсын мөчлөгийн нэг хэсэг юм. α-кетоглутаратдегидрогеназын цогцолборын бүтэц, үйл ажиллагааны механизм нь пируватдегидрогеназатай төстэй, i.e. TPP нь кето хүчлийг хувиргах эхний үе шатыг катализ болгодог. Тиймээс энэ мөчлөгийн тасралтгүй ажиллагаа нь TPF эсийн нийлүүлэлтийн түвшингээс хамаарна.

PVA ба α-кетоглутаратын исэлдэлтийн өөрчлөлтөөс гадна TPP нь оролцдог салаалсан нүүрстөрөгчийн араг яс бүхий кето хүчлүүдийн исэлдэлтийн декарбоксилжилт(валин, изолейцин, лейциний деаминжуулалтын бүтээгдэхүүн). Эдгээр урвалууд нь амин хүчлүүд, улмаар уурагуудыг эсэд ашиглах үйл явцад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг.

3. TPP – транскетолаза коэнзим . Транскетолаза – нүүрс усны исэлдэлтийн пентоз фосфатын замын фермент . Энэ замын физиологийн үүрэг нь NADPH-ийн гол нийлүүлэгч юм. H+ ба рибоз 5-фосфат. Транскетолаза нь хоёр нүүрстөрөгчийн хэсгийг ксилулоз 5-фосфатаас рибоз 5-фосфат руу шилжүүлснээр триоз фосфат (3-фосфоглицеральдегид) ба 7С сахар (седогептулоз 7-фосфат) үүсдэг. TPP нь ксилулоз-5-фосфатын C2-C3 холбоог задлах явцад үүссэн нүүрс усны анионыг тогтворжуулахад шаардлагатай.

4 . В1 витамин үүнд оролцдог ацетилхолины синтез , пируватдегидрогеназын урвалд холин ацетилжилтийн субстрат болох ацетил-КоА үүсэхийг хурдасгадаг.

5. Ферментийн урвалд оролцохоос гадна тиамин нь бас гүйцэтгэдэг коферментийн бус функцууд , тодорхой механизмыг тодруулах шаардлагатай хэвээр байна. Тиамин нь гематопоэзэд оролцдог гэж үздэг бөгөөд энэ витаминыг өндөр тунгаар эмчлэх боломжтой төрөлхийн тиаминаас хамааралтай цус багадалт, түүнчлэн стероидогенезийн үед илэрдэг. Сүүлчийн нөхцөл байдал нь В1 витамины бэлдмэлийн зарим нөлөөг стрессийн хариу урвалаар тайлбарлах боломжийг бидэнд олгодог.

Гиповитаминоз.Гиповитаминозын аль хэдийн эрт илрэлүүд нь хоолны дуршил буурах, дотор муухайрах зэрэг шинж тэмдгүүд дагалддаг. Захын мэдрэмтгий байдал, мөлхөж буй мэдрэмж, мэдрэлийн эмгэг зэрэг мэдрэлийн эмгэгүүд ажиглагддаг. Мартах шинж чанар, ялангуяа сүүлийн үеийн үйл явдлуудын талаар. Зүрхний булчингийн сулрал нь бага зэргийн ачаалалтай байсан ч тахикарди хэлбэрээр илэрдэг.

Хоол хүнсэнд тиамин дутагдалтай байгаа нь пирувийн болон α-кетоглутарийн хүчлүүдийг ихээр хуримтлуулж, цусан дахь тиаминаас хамааралтай ферментийн идэвхжил буурахад хүргэдэг.

Туршилтаар тиамины дутагдал нь митохондрийн бүтэц, үйл ажиллагааг тасалдуулж дагалддаг болохыг харуулсан. Сүүлд нь TPF нэмэх нь эд эсийн амьсгалыг хэвийн болгодог. Таймингүй цагаан хархнууд хоолны дуршилгүй болж, биеийн жин буурчээ. Үслэг нь гялбаа алдаж, сэвсгэр болов. Амьтад бага зэрэг хөдөлж, ихэвчлэн торны буланд бөхийж хэвтдэг. Хоолны дуршилгүй болох нь ходоодны шүүсний шүүрлийг огцом дарангуйлж, хоол боловсруулах чадвар суларсантай холбоотой юм.

Хүний биед тиамины хоол тэжээлийн дутагдал нь мэдрэлийн, зүрх судасны болон хоол боловсруулах тогтолцооны эмгэг өөрчлөлтөд хүргэдэг бөгөөд энэ нь биеийн ерөнхий ядаргаа дагалддаг.

Берибери өвчин нь тиамин дутагдалтай байдаг бөгөөд маш хүнд явцтай байдаг. Өнгөрсөн зуунд Дорнодын орнуудад олон сая хүний ​​амийг авч одсон. "Бери-бери" гэдэг нь Энэтхэгээр "хонь" гэсэн утгатай. Өвчтөний алхалт үнэхээр хонины алхалттай төстэй (хөл тэгш хэмтэй уналтын шинж тэмдэг). Нөлөөлөлд өртсөн хүмүүсийн хөл хүндэрч, алхаа нь хөшиж байсан тул "берибери"-ийг "дөнгөний өвчин" гэж нэрлэдэг байв. Энэ өвчин нь ихэвчлэн цэвэршүүлсэн будаагаар хооллодог хоригдлуудад нөлөөлдөг. Тиамины дутагдлын илрэл нь хүн амын хоолны дэглэмийн үндэс нь өнгөлсөн будаа байдаг улс орнуудын ядуу хүмүүст ажиглагдаж болно - өнгөлсөн үр тариа нь цэвэршүүлээгүй үр тарианаас ялгаатай нь энэ витаминыг агуулдаггүй. Хамгийн сүүлд 1953 онд Филиппинд авитаминозын тахал гарсан (100,000 хүн нас барсан).

Өвчин нь хуурай (мэдрэлийн) ба хаван (зүрхний) гэсэн 2 хэлбэртэй байдаг. Түүнээс гадна, энэ хоёр тохиолдолд зүрх судасны болон мэдрэлийн систем хоёуланд нь нөлөөлдөг боловч янз бүрийн түвшинд байдаг. Одоогийн байдлаар сонгодог "берибери" байхгүй болсон бололтой, гэхдээ дунд зэргийн гиповитаминозын үзэгдэл ихэвчлэн ажиглагддаг. Тиамин дутагдлын гол шинж тэмдгүүд нь: бие махбодийн сул дорой байдал, хоолны дуршил буурах (витамин В1 нь ходоодны шүүрлийг өдөөхөд зайлшгүй шаардлагатай), байнгын өтгөн хатах; мэдрэлийн системийн үйл ажиллагааны алдагдал (хурууны мэдээ алдалт, "мөлхөж буй галууны овойлт", захын рефлекс алдагдах, мэдрэлийн дагуу өвдөх); сэтгэцийн эмгэг (цочромтгой байдал, мартамхай байдал, айдас, заримдаа хий үзэгдэл, оюун ухаан буурах). Хожим нь мэдрэлийн системийн гүн гэмтэл үүсдэг бөгөөд энэ нь мөчдийн мэдрэмтгий чанар алдагдах, саажилт үүсэх, булчингийн хатингиршил үүсэх зэргээр тодорхойлогддог. Хаван хэлбэрийн үед полиневритийн шинж тэмдгүүдийн хамт тахикарди, амьсгал давчдах нь бага зэргийн ачаалалтай байсан ч ажиглагддаг. Зүрхний булчингийн сулралын улмаас хаван үүсдэг. Ялангуяа архаг архичинд идсэнээсээ илүү их уух хандлагатай байдаг тул тиамин дутагдлын илрэл ихэвчлэн ажиглагддаг. Эдгээр хүмүүст үүсдэг Верникийн хам шинж нь хөдөлгөөний зохицуулалт, харааны үйл ажиллагаа, төөрөгдөлөөр тодорхойлогддог.

Мэдрэлийн эд эсийн тиамин дутагдалд онцгой мэдрэмтгий байдаг нь энэ витамины коэнзим хэлбэр нь мэдрэлийн эсүүдэд глюкозыг шингээхэд зайлшгүй шаардлагатай байдаг бөгөөд энэ нь бараг цорын ганц эрчим хүчний эх үүсвэр болдог (биеийн бусад ихэнх эсүүд үүнийг ашиглаж чаддаг. бусад эрчим хүчний бодисууд, тухайлбал өөхний хүчил). Дашрамд хэлэхэд нүүрс ус агуулсан хоол хүнс (цагаан талх, чихэр) идэх нь тиамины хэрэгцээг нэмэгдүүлж, улмаар тиамины хоёрдогч дутагдалд хүргэдэг.

Тиамин бодисын солилцооны төрөлхийн эмгэг.

СиндромВерник-TOорсакофф. Санах ой алдагдах, хэсэгчилсэн саажилт дагалддаг энэхүү хам шинжийн үндэс нь транскетолаза ферментийн шинж чанарт өөрчлөлт орж, TPP-тэй ойртох чадварыг бууруулдаг. Бусад TPP-ээс хамааралтай ферментүүдийн генүүд нөлөөлдөггүй. Хэрэглэсэн TPP-ийн түвшин транскетолазыг хангахад шаардагдах хэмжээнээс доогуур байвал өвчин илэрдэг. Синдром нь витамины хэрэглээ хангалтгүй, архаг архичинд ихэвчлэн тохиолддог.

Завсарлагатай атакси. Энэ өвчин нь пируватдегидрогеназын төрөлхийн гажигтай холбоотой юм.

Тиаминаас хамааралтай өвчний хэлбэр "агч модны сироп шиг үнэртэй шээс"" Энэ эмгэгийн үед салаалсан кето хүчлүүдийн исэлдэлтийн декарбоксилжилтын дутагдал үүсдэг. Цус, шээсэнд салаалсан кето хүчлүүдийн агууламж огцом нэмэгддэг (тиймээс шээсний өвөрмөц үнэр) ба тэдгээрийн субстратууд болох валин, изолейцин, лейцин зэрэг амин хүчлүүд нэмэгддэг. Эмнэлзүйн шинж тэмдгүүд нь В1-ийн төгсгөлийн дутагдалтай төстэй байдаг.

Цочмог үхжилтэй энцефалопати. Энэ өвчний үед тархинд TTP үүсэх нь тасалддаг. Энцефалопати нь хоолны дуршил буурах, бөөлжих, хөхөхөд хүндрэлтэй байдаг. Нярай хүүхэд толгойгоо өргөх чадвараа алдаж, олон тооны мэдрэлийн эмгэгийг мэдэрдэг. Эмчилгээгүй бол энэ өвчин нь амьдралын эхний жилүүдэд үхэлд хүргэдэг.

Тиаминаас хамааралтай мегалобластик цус багадалт. Тиамины гематопоэзэд оролцох механизм бүрэн ойлгогдоогүй байна.

Гипервитаминозтайлбарлаагүй . Илүүдэл витамин нь шээсээр хурдан ялгардаг боловч зарим хүмүүс тиамин бэлдмэлийг парентераль хэлбэрээр хэрэглэхэд мэдрэмтгий байдаг.

Биеийн тиамины хангамжийн үнэлгээ. Энэ зорилгоор цусны улаан эс дэх витамин ба/эсвэл түүний коэнзимийн агууламжийг ихэвчлэн тодорхойлдог. В1 витамин дутагдалтай байгаа нь кето хүчлүүдийн исэлдэлтийн декарбоксилжилтийг алдагдуулдаг тул цус, шээсэн дэх пирувийн болон α-кетоглутарийн хүчлүүдийн агууламж нэмэгдэх нь бие махбодид тиамин дутагдаж байгааг илтгэнэ. Гэсэн хэдий ч пируват хуримтлагдах нь зөвхөн В1 гиповитаминозын үед төдийгүй гипокси болон бусад эмгэгийн эмгэгийн үед ажиглагддаг гэдгийг санах нь зүйтэй.

Бие дэх В1 витамины хэмжээг тодорхойлох хамгийн сайн арга бол тиаминаас хамааралтай ферментийн идэвхийг тодорхойлох явдал юм. Гэсэн хэдий ч пируват ба α-кетоглутаратын дегидогеназын идэвхжил нь зөвхөн хүнд хэлбэрийн гиповитаминозын үед буурдаг, учир нь тэдгээрийн апоэнзим нь TPP-ийг хүчтэй холбодог. Транскетолаза нь TPP-ийг сул холбож, эритроцит дахь идэвхжил нь В1 гиповитаминозын эхний үе шатанд буурч эхэлдэг. Хэрэв цусны дээжинд TPP нэмбэл транскетолазагийн идэвхжилийн хэмжээ (TPP эффект гэж нэрлэгддэг) нь тиамины дутагдлын зэргийг дүгнэх боломжийг олгоно.

Өдөр тутмын хэрэгцээ. Хүнсний эх үүсвэр.

В1 витаминыг бүхэлд нь улаан буудайн талх, үр тарианы үрийн хальс, шар буурцаг, шош, вандуй зэрэгт их хэмжээгээр агуулдаг. Мөөгөнцөрт маш их байдаг. Төмс, лууван, байцаа зэрэгт бага. Амьтны гаралтай бүтээгдэхүүнээс тиаминаар баялаг нь элэг, туранхай гахайн мах, бөөр, тархи, өндөгний шар юм. Одоогийн байдлаар В1 витамины дутагдал нь хоол тэжээлийн асуудлын нэг болж байна, учир нь элсэн чихэр, нарийн боовны бүтээгдэхүүн, цагаан талх, өнгөлсөн будаа их хэмжээгээр хэрэглэдэг тул бие махбодид энэ витамины хэрэглээ мэдэгдэхүйц нэмэгддэг. Мөөгөнцөрийг витамины эх үүсвэр болгон хэрэглэхийг зөвлөдөггүй, учир нь пурины агууламж өндөр байдаг бөгөөд энэ нь бодисын солилцооны артрит (тулай) үүсгэдэг.

Тиамины хоногийн хэрэгцээ 1.1-1.5 мг байна.

Витамин. Тоо бүхий үсгийн түүх, эсвэл В5 провитамин гэж юу вэ

А.Э. Любарев

Витамин нэр томъёо нь нэлээд будлиантай байдаг. Олон хүмүүс гайхаж байсан байх: яагаад В6, В12 витамин байдаг, гэхдээ В4, В7, В8, В10, В11 витаминуудын талаар юу ч сонсоогүй байна вэ? Яагаад К, Р витамин байдаг, гэхдээ L эсвэл N витаминууд мэдэгддэггүй вэ? Хамгийн энгийн хариулт бол түүхэнд тохиолдсон явдал юм. Гэхдээ та яагаад ийм зүйл болсныг олж мэдэхийг оролдож болно.

Витаминуудын нээлт

Амьдралд зайлшгүй шаардлагатай үл мэдэгдэх бодис байдаг гэсэн дүгнэлтийг анх удаа 1880 онд Николай Лунин хийсэн бөгөөд тэрээр Дорпат (одоогийн Тарту) их сургуульд хийсэн диссертацийн (орчин үеийн стандартаар - диплом) ажлынхаа үеэр хулгана байгааг олж илрүүлжээ. уураг, өөх тос, элсэн чихэр, эрдэс давсны зохиомол хольцыг идэх замаар амьд үлдэж чадахгүй.

Лунины дүгнэлтийг хүлээн зөвшөөрөөгүй бөгөөд түүний удирдагч Г.Бунге хүртэл энэ санааг эргэлзэж байв. Мөн түүнийг ойлгож болно. 14-р зуунд буцаж ирсэн. Английн гүн ухаантан Уильям Окхам: "Аж ахуйн нэгжүүдийг шаардлагагүйгээр үржүүлж болохгүй" гэж тунхагласан байдаг. Эрдэмтэд Оккамын сахлын машин гэгддэг энэ зарчмыг баримталжээ.

Тиймээс Лунины нээлтийн тухайд шинжлэх ухааны ертөнц зарим үл мэдэгдэх бодис байгаа эсэхийг таних гэж яарсангүй. Эрдэмтэд эхлээд хулганын үхэл нь аль хэдийн мэдэгдэж байсан бодис дутагдсанаас биш гэдгийг батлахыг хүссэн. Олон таамаглал байсан: "органик ба органик бус хэсгүүдийн хэвийн хослол", сүү, нишингийн элсэн чихрийн тэгш бус байдал, органик фосфорын нэгдлүүдийн дутагдал гэх мэт.

Гэсэн хэдий ч Лунин зөв байсан! Түүний ажил мартагдсангүй, харин ч эсрэгээрээ энэ чиглэлээр цаашдын судалгааг идэвхжүүлсэн. Гэвч Лунины туршилтын ур чадвар удаан хугацаанд давсангүй. Түүний дагалдагчид ихэвчлэн бодисыг хангалттай цэвэршүүлээгүй, эсвэл копрофаги (өөрсдийнхөө ялгадсыг идсэн), эсвэл туршилтын хугацаа хангалтгүй зэргээс шалтгаалж алдаатай үр дүн авдаг.

Жижиг зүйл бүр чухал байсан. Жишээлбэл, Лунин сүүнээс илүү нишингийн элсэн чихэр авч байсан. Шүүмжлэгчид үүнд анхаарлаа хандуулав: Лунины хиймэл томъёо нь сүүнд бүрэн тохирохгүй байна. Гэвч сүүний элсэн чихэр хэрэглэж байсан хүмүүс түүнийг хангалттай цэвэршүүлээгүй гэдгийг анхаарч үзээгүй: хожим нь энэ нь хольц болох В витамин агуулдаг болохыг олж мэдсэн.

Амьтдыг хиймэл томъёогоор тэжээхэд алдаа гарсан нь хоолонд агуулагдах нуклейн хүчил, фосфолипид, холестерин, чухал амин хүчил, органик төмрийн цогцолбор дутагдалтай холбоотой биш гэдгийг батлахын тулд гучин жил зарцуулсан. Мөн хоол хүнс нь амьдралд зайлшгүй шаардлагатай маш бага хэмжээний бодис агуулдаг гэсэн дүгнэлт улам бүр тодорхой болсон.

Тэр үед эмч нар scurvy, beriberi, pellagra зэрэг нийтлэг өвчний шалтгааныг ойлгохыг хичээж байв. Эдгээр өвчин нь буруу хооллолттой холбоотой гэж олон удаа санал болгосон боловч амьтдад туршилт хийхгүйгээр энэ үзэл бодлыг батлах боломжгүй байв.

1889 онд Голландын эмч Х.Эйкман тахианаас авитаминозтой төстэй өвчнийг илрүүлжээ. Өвчин нь өнгөлсөн будаа идсэнээс үүдэлтэй. Хэдэн жилийн дараа Норвегийн эрдэмтэд далайн гахайг туршилтаар scurvy өдөөж, энэ нь бас хоол тэжээлийн дутагдалтай холбоотой болохыг харуулсан.

1910 он гэхэд витаминыг илрүүлэхэд хангалттай материал хуримтлагдсан байв. Тэгээд 1911-1913 онд. энэ чиглэлд ахиц гарсан. Маш богино хугацаанд витаминыг судлах үндэс суурийг тавьсан олон тооны бүтээлүүд гарч ирэв.

1910 онд Лондон дахь Листерийн хүрээлэнгийн захирал C.J. Мартин залуу поляк К.Функийг beriberi өвчнөөс урьдчилан сэргийлэх бодисыг ялгах ажилд даалгасан. Мартин үүнийг ямар нэгэн чухал амин хүчил гэж үздэг. Гэвч Фанк уран зохиолд дүн шинжилгээ хийж, хэд хэдэн урьдчилсан туршилт хийсний дараа идэвхтэй бодис нь энгийн азот агуулсан органик суурь (амин) гэсэн дүгнэлтэд хүрч, ийм нэгдлүүдэд зориулж боловсруулсан судалгааны аргуудыг ашигласан.

1911 онд Фанк цагаан будааны хивэгнээс талст идэвхтэй бодисыг ялгах тухай анхны тайлангаа гаргажээ. Дараа нь тэр ижил төстэй бэлдмэлийг мөөгөнцөр болон бусад зарим эх сурвалжаас олж авсан. Жилийн дараа Японы эрдэмтэд мөн ийм төрлийн эмийг хүлээн авчээ. Хожим нь олж мэдсэнээр эдгээр эм нь бие даасан химийн бодис биш, тагтаа дээр 4-5 мг тунгаар идэвхтэй байсан.

Фанк нээсэн бодисоо "витамин" гэж нэрлэсэн ( витамин): Латин хэлнээс vita- амьдрал ба "Амен" ( амин) - энэ бодис хамаарах химийн нэгдлүүдийн ангилал. Функийн агуу гавьяа нь авитаминоз, scurvy, пеллагра, рахит зэрэг өвчний талаарх мэдээллийг нэгтгэн дүгнэж, эдгээр өвчин тус бүр нь тодорхой бодис дутагдсанаас үүсдэг гэж мэдэгдсэн явдал юм. Тэрээр эдгээр бодисууд нь азотын нэгдлүүдийн химийн тусгай бүлгийг бүрдүүлдэг гэж үзсэн тул тэдэнд "витамин" гэсэн ерөнхий нэр өгсөн. Фанкийн "Дутагдлын өвчний этиологи" гэсэн нийтлэл ( Өвчний дутагдлын этиологи) 1912 оны 6-р сард хэвлэгдсэн. Хоёр жилийн дараа Фанк "Витамин" нэртэй монографи хэвлүүлсэн.

Фанкийн дээр дурдсан нийтлэлтэй бараг зэрэгцэн 1912 оны 7-р сард Английн алдарт биохимич Ф.Г. Хопкинс. Хархнууд дээр болгоомжтой хийсэн туршилтаар тэрээр амьтдын өсөлтөд сүүнд агуулагдах бодисууд бага хэмжээгээр шаардлагатай байдаг бөгөөд тэдгээрийн үр нөлөө нь хүнсний гол бүрэлдэхүүн хэсгүүдийн шингэцийг сайжруулахтай холбоогүй болохыг нотолсон. Тэд бие даасан утгатай. Фанк Хопкинсын ажлын талаар энэ нийтлэлийг нийтлэхээс өмнө мэддэг байсан бөгөөд тэрээр нийтлэлдээ Хопкинсийн олж илрүүлсэн өсөлтийн хүчин зүйлүүд нь витамин гэж үзсэн.

Витамин шинжлэх ухааны хөгжлийн цаашдын ахиц дэвшил нь юуны түрүүнд Америкийн хоёр бүлгийн эрдэмтдийн ажилтай холбоотой юм: Т.Б. Осборн-Л.В. Мендель ба Е.В. МакКоллум-М.Дэвис. 1913 онд хоёр бүлэг зарим өөх тос (сүү, загас, өндөгний шар өөх) нь өсөлтөд шаардлагатай хүчин зүйлийг агуулдаг гэсэн дүгнэлтэд хүрсэн. Хоёр жилийн дараа Фанк, Хопкинс нарын ажлын нөлөөн дор туршилтын алдаанаас ангижрахад тэд өөр нэг хүчин зүйл болох усанд уусдаг гэдэгт итгэлтэй байв. Өөх тосонд уусдаг хүчин зүйл нь азот агуулаагүй тул Макколлум "витамин" гэсэн нэр томъёог ашиглаагүй. Тэрээр идэвхтэй бодисуудыг "өөх тосонд уусдаг хүчин зүйл А", "усанд уусдаг В хүчин зүйл" гэж нэрлэхийг санал болгов.

Удалгүй "Б хүчин зүйл" болон Фанкийн олж авсан эм нь хоорондоо солигддог, "А хүчин зүйл" нь ксерофтальми, рахит өвчнөөс сэргийлдэг нь тодорхой болсон. Витамин ба өсөлтийн хүчин зүйлсийн хоорондын хамаарал тодорхой болсон. Өөр нэг хүчин зүйлийг олж авав - эсрэг-скорбутик. Нэршүүлгийг цэгцлэх шаардлага байсан.

1920 онд Ж.Дреммонд Фанк, Макколлум хоёрын нэр томъёог нэгтгэсэн. Витаминыг химийн тодорхой бүлэгт холбохгүйн тулд тэрээр эцсийн "e" -ийг орхихыг санал болгосон бөгөөд тэр цагаас хойш энэ нэр томъёог латин цагаан толгойн үсгээр бичсэн хэлээр бичжээ. витамин. Дреммонд мөн МакКоллумын үсгийн тэмдэглэгээг хэвээр үлдээхээр шийдсэн бөгөөд үүний үр дүнд "витамин А", "Витамин В" гэсэн нэр гарчээ. Скорбутикийн эсрэг хүчин зүйлийг "витамин С" гэж нэрлэдэг.

Тэргүүлэх маргаан

Тэргүүлэх тухай маргаан нэлээд эртнээс үүссэн бөгөөд өнөөдрийг хүртэл намжаагүй байж магадгүй юм. Витаминыг нээсэн хүн хэн гэж тооцогддог вэ? Магадгүй энэ нь асуулт тавих нь зөв биш байх. Энэхүү нээлтэд олон эрдэмтэд хувь нэмэр оруулсан. Гэсэн хэдий ч хамгийн чухал хувь нэмэр бол Н.И. Лунин, Х.Эйкман, К.Функ, Ф.Г. Хопкинс.

1921 онд Хопкинс Чандлерийн одонгоор шагнагджээ. Медаль хүлээн авахдаа хэлсэн үгэндээ тэрээр өөрийгөө витамины нээлтийн анхдагч гэдгээ хүлээн зөвшөөрсөн. Хэдийгээр Фанк Хопкинсын тэргүүлэх чиглэлийг эсэргүүцэхийг оролдсон ч 1929 онд витаминыг нээсэн төлөө зөвхөн Хопкинс, Айкман нар физиологи, анагаах ухааны салбарт Нобелийн шагнал хүртжээ. Гэсэн хэдий ч Хопкинс Нобелийн илтгэлдээ амин дэм байсны анхны туршилтын нотолгоог Лунин олж авсан гэдгийг хүлээн зөвшөөрсөн.

Лунин яах вэ? Тэрээр судалгааны ажлаа үргэлжлүүлэх шаардлагагүй байв. Тэрээр хүүхдийн эмч болсон бөгөөд энэ чадвараараа алдар нэр, эрх мэдэлтэй болсон. 1929 онд "Хүүхдийн өвчин" сэтгүүл нь Н.И. Лунин нь тусдаа дугаар бөгөөд бүхэлдээ түүний оюутнуудын нийтлэлээс бүрддэг. Хүүхдийн эмч нарын дунд мэргэжил нэгт нь ажлынхаа эхэн үед ямар гайхалтай нээлт хийснийг сайн мэддэг байсан нь анхаарал татаж байна. Гэвч Зөвлөлтийн витамин судлаачид Лунины хувийн шинж чанарыг сонирхсонгүй: 1934 онд Ленинградад болсон Бүх Холбооны витамины 1-р бага хурлыг зохион байгуулагчид тэр үед Лунин нэг хотод ажиллаж, амьдарч байсныг мэдээгүй бөгөөд түүнийг урьсангүй. хуралд оролцох .

Юу болсон бэ? Хувьсгалын өмнөх бүх зүйлийг сонирхохгүй байх нь ээ? Эсвэл Луниныг нутаг нэгтэн гэж тооцдоггүй байсан юм болов уу? Витамин судлаачдын дунд Лунин ажлаа Базель хотод хийж, дараа нь удирдагч Г.Бунге багшилж байсан гэсэн итгэл үнэмшил зонхилж байв. Гэсэн хэдий ч Тарту 20-30-аад оны үед. бас "гадаадад" байсан.

Гэхдээ 40-өөд онд. бүх зүйл орвонгоороо эргэв. Шинжлэх ухааны бүхий л салбарт Оросын эрдэмтдийн тэргүүлэх чиглэлийг тогтоох нь төрийн бодлого болжээ. Тэгээд Лунин нээлтээ гадаадын Базель хотод биш, харин "дотоодын" Тартуд хийсэн нь тэр даруй тодорхой болов. Оросын витамин судлалын тэргүүлэх чиглэлийг хамгаалах зорилгоор хэдэн арван нийтлэл гарсан. Зарим зохиолчид Фанк, Хопкинс нар Лунинтай харьцуулахад ямар ч шинэ зүйл оруулаагүй гэж хэлэх хүртэл явсан. Мэдээж энэ бүхэн тухайн үеийн зардал. Гэсэн хэдий ч бусад судлаачдын үүргийг бууруулалгүйгээр Лунин витаминыг нээхэд онцгой хувь нэмэр оруулсан гэдгийг тэмдэглэх нь зүйтэй.

Маш олон витамин байсан

Харин витамин судлалын түүхэнд эргэн оръё. 20-иод онд Туршилтын витамины дутагдлыг олж авах аргыг боловсруулж, витаминыг цэвэршүүлэх аргуудыг боловсронгуй болгосноор хоёр, гурван витамин биш, харин илүү олон витамин байдаг нь аажмаар тодорхой болсон.

Эхлээд тэд "А аминдэм" нь хоёр нэгдлүүдийн холимог бөгөөд нэг нь ксерофтальмиас, нөгөө нь рахитаас сэргийлдэг болохыг олж мэдсэн. Эхнийх нь А үсгийг хадгалсан, хоёр дахь нь "витамин D" гэж нэрлэгддэг. Дараа нь хиймэл хооллолтоор өссөн харханд үргүйдэл үүсэхээс сэргийлсэн витамин Е-г илрүүлсэн. Дараа нь "В витамин" нь дор хаяж хоёр витаминаас бүрддэг нь тодорхой болсон. Эндээс л анхны төөрөгдөл эхэлдэг: зарим судлаачид харханд пеллагра үүсэхээс сэргийлж, амьтдын өсөлтийг өдөөдөг шинэ витаминыг G үсгээр тэмдэглэсэн бол зарим нь энэ хүчин зүйлийг "витамин В2" гэж нэрлэхийг илүүд үздэг байсан бол авитаминаас сэргийлдэг. "В1 витамин."

"B" нэр томъёо 1" ба "В2" үндэстэй болсон. Өсөлтийн хүчин зүйл нь "В2" гэсэн нэрээ хадгалж, харханд пеллагра үүсэхээс сэргийлдэг хүчин зүйл нь "В6" болсон. Яагаад тэд 6 индекс ашигласан бэ? Мэдээжийн хэрэг, учир нь энэ хугацаанд "B3" , "B4" гарч ирээд "B5".Тэгээд тэд хаашаа явсан бэ?

"Б" гарчиг 3"-ийг 1928 онд мөөгөнцөрт олдсон шинэ бодисоор олж авсан бөгөөд энэ нь тахианы арьсны үрэвсэлээс сэргийлдэг. Энэ бодисын талаар удаан хугацааны туршид бараг юу ч мэддэггүй байсан бөгөөд арван жилийн дараа энэ нь пантотений хүчилтэй адилхан болох нь тогтоогдсон. мөөгөнцрийн өсөлтийн хүчин зүйл.Үүний үр дүнд энэ витаминд "пантотений хүчил" гэсэн нэр үлдсэн.

1929 онд мөөгөнцрийн нэг хүчин зүйл илэрсэн бөгөөд тэд үүнийг "витамин В4" гэж нэрлэх болсон. Удалгүй энэ хүчин зүйл нь витамин биш, харин гурван амин хүчлийн (аргинин, глицин, цистин) холимог болох нь тодорхой болсон.

1930 онд "В5 витамин" гэсэн нэр томъёо гарч ирэв: энэ нэрийг хожим нь хоёр витамины холимог болж хувирсан хүчин зүйлд санал болгосон. Тэдний нэг нь никотиний хүчил бөгөөд үүнийг заримдаа "витамин В5" гэж нэрлэдэг, нөгөө нь В6 витамин юм.

Дараагийн жилүүдэд мөн адил үйл явц үргэлжилсэн: үе үе шинэ хүчин зүйлүүд илэрсэн тухай мэдээллүүд гарч, "В" үсэг дээр шинэ индекс нэмэгдсэн. Гэхдээ зөвхөн 12-р индекс азтай байсан.Бусад индекстэй нэгдлүүд нь витамин биш эсвэл аль хэдийн мэдэгдэж байсан витаминууд болж хувирсан, эсвэл тэдгээрийн үр нөлөө нь батлагдаагүй, эсвэл нэр нь өргөн хэрэглэгддэггүй байв.

Тэгээд удалгүй витаминуудын үсгийн ангилал утгаа алдсан. 30-аад онд Химийн эмч нар үнэхээр витамин авч байсан. Хэрэв 1930 онд витамины химийн шинж чанарын талаар бараг юу ч мэддэггүй байсан бол 1940 он гэхэд энэ асуудал үндсэндээ шийдэгджээ.

Химичид бүх витаминыг химийн энгийн нэрээр өгсөн. Эдгээр нэрс аажмаар "тоогоор үсгийг" сольж эхлэв. аскорбины хүчил, токоферол, рибофлавин, никотиний хүчилгэх мэт - эдгээр нэр томъёо нь түгээмэл хэрэглэгддэг болсон. Гэсэн хэдий ч олон анагаах ухааны биологичид "захидал" -д үнэнч хэвээр үлджээ.

1976 онд Олон улсын хоол тэжээлийн мэргэжилтнүүдийн холбоо (англи хэлнээс. тэжээл- хоол тэжээл) зөвхөн В6 ба В12 витаминуудад зориулсан В бүлгийн үсгийн тэмдэглэгээг хадгалахыг зөвлөж байна (эдгээр витаминууд хэд хэдэн хэлбэртэй байдагтай холбоотой). Үлдсэн тохиолдолд бодисын өчүүхэн нэрсийг санал болгож байна. тиамин, рибофлавин, пантотений хүчил, биотин- эсвэл ерөнхий нэр томъёо: ниацин, фолацин.

Пантенол гэж юу вэ

Пантенол нь пантотений хүчлийн дериватив юм. Түүний молекул дахь хүчлийн бүлгийг спиртийн бүлгээр сольдог. Амьтан, хүний ​​биед пантенол амархан пантотений хүчил болж хувирдаг тул тэдний витамины үйл ажиллагаа ижил төстэй байдаг. Гэхдээ бичил биетүүд пантенолыг исэлдүүлэх чадваргүй тул микробын хувьд энэ бодис нь хор юм.

Пантенол нь чухал давуу талтай: арьсанд түрхэхэд маш сайн шингэдэг. Тийм ч учраас энэ эмийг арьс, гоо сайхны салбарт өргөн хэрэглэдэг.

Гэсэн хэдий ч яагаад пантенолыг провитамин В5 гэж нэрлэдэг вэ? Провитаминыг ихэвчлэн амьтан, хүний ​​биед витамин болгон хувиргадаг байгалийн бодис гэж нэрлэдэг. Тиймээс б-каротин нь провитамин А, эргостерол, 7-дегидрохолестерол нь D провитаминууд юм. Пантенол нь мөн витамин пантотений хүчил болж хувирдаг. Каротин ба эргостеролоос ялгаатай нь пантенол нь байгалийн бодис биш, харин синтетик бүтээгдэхүүн юм.

Яагаад "B5" гэж? Энэ нь 30-аад онд хүлээн авсан олон нэрсийн дунд байсан нь харагдаж байна. пантотений хүчил, ийм зүйл байсан. Энэ нэр нь 70-аад оны үед шүтэн бишрэгчидтэй хэвээр байна. Энэ нь Францын эмч нарын нийтлэлээс олдсон. Франц бол та бүхний мэдэж байгаагаар гоо сайхны салбарт чиг хандлага тогтоогч юм.

НЭР ХҮЛЭЭРИЙН ТОЛЬ

А аминдэм- эд эсийн өсөлт, ялгаралт, фото хүлээн авах, нөхөн үржихүйд шаардлагатай ретинол ба түүний деривативууд (торлог бүрхэвч, ретинойн хүчил гэх мэт), түүний дутагдлын шалтгаанууд ксерофтальми.

Витамин С- аскорбины хүчил, исэлдэлтийн урвалд оролцдог, түүний дутагдал нь хүргэдэг scurvy.

Витамин D- ясны өсөлтөд шаардлагатай холбогдох бодисуудын бүлэг (кальци, фосфорын шимэгдэлтийг дэмждэг), түүний дутагдалд хүргэдэг. рахит.

Е витамин- Амьд организмын гол антиоксидантуудын нэг болох α-токоферол болон түүнтэй холбоотой нэгдлүүд нь түүний дутагдал нь үргүйдэл үүсгэдэг.

Витамин К- цусны бүлэгнэлтийн процесст оролцдог холбогдох бодисуудын бүлэг.

Тиамин (витамин В1)- түүний дериватив, тиамин пирофосфат (кокарбоксилаза) нь нүүрс усны солилцоонд оролцдог олон тооны ферментийн нэг хэсэг бөгөөд энэ витамины дутагдал нь өвчин үүсгэдэг. ав.

Рибофлавин (витамин В2)- түүний деривативууд нь амьсгалын замын гинжин хэлхээний ферментүүдийн нэг хэсэг юм.

Пантотений хүчил (В3 витамин)- түүний деривативууд (коэнзим А гэх мэт) нь бодисын нийлэгжилт, задралын хамгийн чухал үйл явцад оролцдог.

В витамин 6 - холбогдох бодисуудын бүлэг (пиридоксин, пиридоксаль, пиридоксамин), тэдгээрийн деривативууд (пиридоксаль фосфат ба пиридоксамин фосфат) нь амин хүчлүүдийн солилцоонд оролцдог.

В витамин 12 - холбоотой бодисуудын бүлэг (кобаламинууд) нь бодисын нийлэгжилт, задралын олон чухал үйл явцад оролцдог ферментүүдийн нэг хэсэг бөгөөд гематопоэзийн үйл явц юм.

Фолацин (нарны витамин)- фолийн хүчил ба түүнтэй холбоотой нэгдлүүд, түүний дериватив, тетрагидрофолийн хүчил нь гематопоэзийн үйл явцыг оролцуулаад хамгийн чухал синтетик процесст оролцдог ферментүүдийн нэг хэсэг юм.

Ниацин (витамин PP)- никотиний хүчил ба никотинамид, тэдгээрийн деривативууд болох NAD ба NADP нь маш олон тооны исэлдэлтийн процесст оролцдог.

Биотин (витамин H)- органик хүчлүүдийн карбоксилжилтийг (нүүрстөрөгчийн давхар ислийн молекулын нэмэлт) гүйцэтгэдэг ферментүүдийн нэг хэсэг юм.

ВИТАМИНОЗ

Ав- В1 витамины дутагдалтай холбоотой өвчин. Мөчирний захын мэдрэлд өргөн тархсан гэмтэлээр тодорхойлогддог. Зүүн болон Зүүн өмнөд Азийн орнуудад 19-р зуунд эдгээр орны хүнсний гол бүтээгдэхүүн болох будааг хальсалж (“өнгөлсөн” будаа) эхэлснээр өвчин өргөн тархсан байна.

Ксерофтальми- нүдний гэмтэл, коньюнктив болон эвэрлэгийн хуурайшилтаар илэрхийлэгддэг. Өвчин үүсгэх гол шалтгаануудын нэг нь А аминдэмийн дутагдал юм.

Пеллагра- ниацины дутагдалтай холбоотой өвчин. Арьс, хоол боловсруулах зам, мэдрэлийн системийг гэмтээх зэргээр илэрдэг. Хүнсний гол бүтээгдэхүүн нь эрдэнэ шиш байдаг улс орнуудад тархсан.

Рахит- Д аминдэмийн дутагдалтай холбоотой хүүхдийн өвчин. Яс зөөлрөх шинж чанартай.

Скурви- Витамин С-ийн дутагдалтай холбоотой өвчин. Хоолны дэглэмд шинэ ногоо, жимс жимсгэнэ байхгүй үед ихэвчлэн тохиолддог. Хойд болон далайн экспедицийн оролцогчдын дунд ихэвчлэн ажиглагддаг. Бохь цус алдах, шүд алдах гэх мэт шинж чанартай.

Аденозин трифосфат тиамин

Тиамин аденозин трифосфат (ATTP) буюу тиаминжуулсан аденозин трифосфат нь нүүрстөрөгчийн өлсгөлөнгийн үр дүнд хуримтлагддаг E. coli-д саяхан илэрсэн. E. coli-д ATTP нь нийт тиамины 20 хүртэлх хувийг эзэлдэг. Нэмж дурдахад энэ нь мөөгөнцөр, дээд ургамлын үндэс, амьтны эдэд бага хэмжээгээр агуулагддаг.

Аденозин тиамин дифосфат

Аденозин тиамин дифосфат (ATDP) эсвэл тиаминжуулсан ADP нь сээр нуруутан амьтдын элгэнд бага хэмжээгээр агуулагддаг боловч түүний үүрэг тодорхойгүй хэвээр байна.

Тиамины дутагдал

Тиамин дериватив ба тиаминаас хамааралтай ферментүүд нь биеийн бүх эсэд байдаг тул дутагдал нь бүх эрхтэн тогтолцоонд нөлөөлдөг. Мэдрэлийн систем нь исэлдэлтийн бодисын солилцооноос хамааралтай байдаг тул тиамин дутагдалд онцгой мэдрэмтгий байдаг. Тиамины дутагдал нь ихэвчлэн цочмог хэлбэрээр илэрдэг бөгөөд бодисын солилцооны кома, үхэлд хүргэдэг. Тиамин дутагдал нь хоол тэжээлийн дутагдал, тиаминазаар баялаг хоол хүнс (түүхий цэнгэг усны загас, түүхий нялцгай биетэн, оймын мод) болон/эсвэл тиаминыг эсэргүүцэх хүчин зүйл ихтэй хоол хүнс (цай, кофе, самар), хоол тэжээлийн хүнд хэлбэрийн эмгэгээс үүдэлтэй байж болно. архидалт, ходоод гэдэсний замын эмгэг, ХДХВ, ДОХ, байнга бөөлжих зэрэг архаг өвчин. Чихрийн шижин өвчтэй олон хүмүүс тиамин дутагдалтай байдаг гэж үздэг бөгөөд энэ нь хэд хэдэн болзошгүй хүндрэлүүдтэй холбоотой байж болох юм. Тиамин дутагдсанаас үүдэлтэй хам шинжүүд нь beriberi, Wernicke-Korsakoff хам шинж, нүдний мэдрэлийн мэдрэлийн эмгэг юм. Тиаминыг Альцгеймерийн өвчин, тархины архины өвчний улмаас ой санамжийн алдагдлыг эмчлэхэд ашиглаж болно.

Альцгеймерийн өвчин

Тиамин дутагдал нь холинергик системд хортой нөлөө үзүүлдэг. Альцгеймерийн өвчний үед тиаминаас хамааралтай ферментүүд өөрчлөгдөж болно; Тиймээс тиаминыг фармакологийн тунгаар (3-аас 8 г/өдөрт амаар) хэрэглэх нь Альцгеймерийн дементид бага зэргийн ашигтай нөлөө үзүүлдэг. Фурсултиамин (TTFD) нь тиамины дериватив нь Альцгеймерийн өвчтэй өвчтөнүүдэд тиамин гидрохлоридын өндөр тунгаас өөр эмчилгээ болох бага зэргийн ашигтай нөлөө үзүүлдэг. Альцгеймерийн өвчинд тиамины нөлөөллийн механизм, шалтгаан нь тодорхойгүй хэвээр байгаа бөгөөд түүний үр дүнтэй байдлын нотолгоо хараахан бүрэн батлагдаагүй байна.

Ав

Берибери бол мэдрэлийн болон зүрх судасны өвчин юм. Өвчний гурван үндсэн хэлбэр нь хуурай beriberi, нойтон beriberi, нялхсын авитаминоз юм.
Хуурай beriberi нь голчлон захын мэдрэлийн эмгэгээр тодорхойлогддог, өөрөөр хэлбэл мэдрэхүй, мотор, рефлексийн үйл ажиллагаа тэгш хэмтэй доройтож, мөчний проксимал сегментээс илүү алслагдсан хэсэгт нөлөөлж, тугалын булчинд өвдөлт үүсгэдэг.
Гэсэн хэдий ч тиамин дутагдалтай холбоотой захын мэдрэлийн эмгэг (хэсэгчилсэн саажилт эсвэл мэдрэх чадвар алдагдах) нь мөн аксон мэдрэлийн эмгэгийн хэлбэрээр илэрч болохыг саяхан хүлээн зөвшөөрсөн. Захын мэдрэлийн эмгэг нь Guillain-Barré хам шинжийг дуурайдаг цочмог моторын аксоны мэдрэлийн эмгэг хэлбэрээр илэрч болно; эсвэл цочмог мэдрэхүйн атакси хэлбэрээр.
Нойтон beriberi нь захын мэдрэлийн эмгэгээс гадна төөрөгдөл, булчин сулрах, хаван, тахикарди, кардиомегали, зүрхний түгжрэл зэрэгтэй холбоотой байдаг.
Хэрэв эх нь тиамин дутагдалтай бол (энэ нь гаднаас харагдахгүй байж болно) хөхүүл хүүхдэд нялхсын авитаминоз үүсдэг. Нярайн эмгэг нь зүрхний, апоник эсвэл псевдомингит хэлбэрээр илэрдэг. Зүрхний авитаминозтой нярай хүүхдүүд ихэвчлэн чанга, хашгирч уйлж, бөөлжих, тахикарди үүсгэдэг. Таталт нь ховор тохиолддоггүй бөгөөд хэрэв тиаминыг хүүхдийн биед хурдан оруулахгүй бол үхэлд хүргэж болзошгүй юм. Тиаминыг хэрэглэсний дараа сайжрах нь ихэвчлэн 24 цагийн дотор ажиглагддаг. Захын мэдрэлийн эмгэгийг сайжруулахын тулд тиаминыг хэдэн сараар эмчлэх шаардлагатай болдог.

Тархины архины өвчин

Мэдрэлийн болон мэдрэлийн системийн бусад туслах эсүүд (глиал эсүүд гэх мэт) нь тиаминыг шаарддаг. Согтууруулах ундаа хэтрүүлэн хэрэглэхтэй холбоотой мэдрэлийн эмгэгийн жишээнд Верникийн энцефалопати (WE, Wernicke-Korsakoff syndrome), Корсакоффын психоз (архины амнетик синдром), түүнчлэн янз бүрийн түвшний танин мэдэхүйн сулрал орно. Верникийн энцефалопати нь барууны нийгэмд тиамин дутагдлын хамгийн түгээмэл илрэл боловч хоол тэжээлийн дутагдал болон хоол боловсруулах замын өвчин, ХДХВ-ДОХ-ын халдвар, парентерал глюкозыг хэтрүүлэн хэрэглэх, хангалттай хэмжээний В-гүй хэтрүүлэн идсэн өвчтөнүүдэд ч тохиолдож болно. - витамины нэмэлтүүд. Энэхүү гайхалтай мэдрэлийн эмгэг нь нүдний хөдөлгөөн саажилт, зогсох, алхах чадваргүй болох, сэтгэцийн үйл ажиллагаа мэдэгдэхүйц доройтох зэргээр тодорхойлогддог.

Оптик мэдрэлийн эмгэг

Тиамины дутагдлын үед хоёр талын хараа муудах, центроцекал скотома, өнгөт харааны эмгэгээр тодорхойлогддог оптик мэдрэлийн мэдрэлийн эмгэг үүсч болно. Нүдний үзлэг нь ихэвчлэн цочмог үе шатанд хоёр талын папилледема, хоёр талын оптик хатингаршилтай байдаг.

Архидан согтуурах хүмүүс дараахь шалтгааны улмаас тиамины дутагдлыг мэдэрдэг.
Шим тэжээлийн хангалтгүй хэрэглээ: Согтууруулах ундаа хэрэглэдэг хүмүүс тиаминыг санал болгож буй хэмжээнээс бага хэрэглэдэг.
Ходоод гэдэсний замаас тиаминыг шингээх чадвар буурах: Тиаминыг энтероцитэд идэвхтэй тээвэрлэх нь согтууруулах ундааны цочмог нөлөөгөөр мууддаг.
Элэгний өөхлөлт эсвэл фиброзын улмаас элэгний тиамины нөөц багасдаг.
Тиамины ашиглалтын сулрал: Архины архаг хэрэглээнээс болж тиаминыг эсэд тиамин ашигладаг ферментүүдтэй холбоход шаардагдах түвшин мөн хангалтгүй байдаг. Эсэд хүрдэг тиаминыг үр дүнгүй хэрэглэх нь дутагдлыг улам хүндрүүлдэг.
Этанол нь өөрөө ходоод гэдэсний замд тиамины тээвэрлэлтийг саатуулж, кофактор (TDP) болох тиамины фосфоржилтыг блоклодог.
Корсаковын хам шинж (тархины үйл ажиллагаа муудах) нь EV-ээр анх оношлогдсон өвчтөнүүдэд тохиолддог гэж үздэг. Энэ бол ухрах ба антероградын амнези, үзэл баримтлалын үйл ажиллагаа алдагдах, аяндаа ажиллах чадвар, санаачлага буурах зэргээр тодорхойлогддог amnestic-confabulatory syndrome юм. Хоолны дэглэмийг сайжруулж, согтууруулах ундааны хэрэглээг зогсоосноор тархины үйл ажиллагаа сулрах зэрэг тиамин дутагдалтай холбоотой зарим асуудлууд арилдаг боловч илүү хүнд тохиолдолд Верник-Корсакоффын хам шинж нь нөхөж баршгүй гэмтэл үлдээдэг.

Шувууны маханд тиамин дутагдалтай байдаг

Шувууны тэжээлд хэрэглэдэг ихэнх хоол хүнс нь тэдний хэрэгцээг хангахад хангалттай хэмжээний витамин агуулдаг тул энэхүү "арилжааны" хоол тэжээлд шувууд витамины дутагдалд ордоггүй. Тиймээс 1960-аад оны үед итгэж байсан. Хуучин тахиа нь дутагдлын хоолны дэглэм барьж эхэлснээс хойш 3 долоо хоногийн дараа витамины дутагдлын шинж тэмдэг илэрдэг. Залуу дэгдээхэйнд эдгээр шинж тэмдгүүд нь 2 долоо хоногтойгоос эхлэн илэрч эхэлдэг. Залуу дэгдээхэйнд өвчин гэнэт эхэлдэг. Хоолны дуршилгүй болох, тогтворгүй алхалт байдаг. Хожим нь хурууны нугалан харагдахуйц саажилтаас эхлээд булчингийн тогтолцооны эмгэгүүд илэрдэг. Онцлог байрлалыг "од харах" гэж нэрлэдэг бөгөөд дэгдээхэйний биеийг "opisthotonus дахь hocks болон толгойгоор дэмждэг" үед. Витамин хэрэглэхэд биеийн хариу урвал нэлээд хурдан явагддаг бөгөөд хэдхэн цагийн дотор сайжрах болно. Ялгаатай оношлогоонд рибофлавины дутагдал, шувууны энцефаломиелит орно. Рибофлавины дутагдлын шинж тэмдэг нь "хуруугаа мушгих" юм. Булчингийн чичиргээ нь халдварт энцефаломиелитийн шинж тэмдэг юм. Нөлөөлөлд өртсөн шувууг тиаминаар эмчилсэний дараа л эмчилгээний оношийг тавьж болно. Хэдэн цагийн дотор хариу өгөхгүй бол тиамины дутагдлыг үгүйсгэж болно.

хивэгч малын тиамины дутагдал

Полиоэнцефаломалаци (PEM) нь хивэгч болон хивэгчгүй төл малд тиамин дутагдлын хамгийн түгээмэл өвчин юм. PEM-ийн шинж тэмдгүүд нь хүчтэй боловч түр зуурын суулгалт, нойрмоглох, эргэлдэх, од харах эсвэл опистотонус (хүзүүний ард толгойгоо татах), булчин чичрэх зэрэг орно. Хамгийн түгээмэл шалтгаан нь амьтныг нүүрс ус ихтэй хоолоор хооллох явдал бөгөөд энэ нь тиаминаза үүсгэдэг нянгийн хэт өсөлтөд хүргэдэг боловч хоол хүнсээр тиаминаза (жишээ нь оймын ургамал) авах эсвэл хүхрийн өндөр хэрэглээ нь тиамин шингээлтийг саатуулдаг. PEM-ийн өөр нэг шалтгаан нь Clostridium Sporogenes буюу Bacillus aneurinolyticus-ийн халдвар юм. Эдгээр бактери нь тиаминазыг үүсгэдэг бөгөөд энэ нь өртсөн амьтдад тиамины ноцтой дутагдал үүсгэдэг.

Зэрлэг шувууд, загас, хөхтөн амьтдын идиопатик саа өвчин

Сүүлийн үед 1982 оноос хойш Балтийн тэнгисийн бүс нутагт зэрлэг шувууд өвчилж буй саажилтын өвчний шалтгаан нь тиамин дутагдалтай байгаа нь тогтоогдсон. Энэ өвчнөөр шувууд амрах үедээ далавчаа биеийнхээ дагуу нугалахад хүндрэлтэй, нисэх чадвараа алдаж, дуу хоолойгоо алдаж, далавч, хөл нь саажиж, үхэх боломжтой. Өвчин нь голчлон 0.5-1 кг жинтэй шувууд, тухайлбал нугас цахлай (Larus argentatus), жирийн оддын загас (Sturnus vulgaris), эидер (Somateria mollissima) зэрэгт нөлөөлдөг. Судлаачид "судалгааны зүйл нь хүнсний сүлжээнд олон янзын экологийн үүр, байр суурь эзэлдэг тул бид бусад ангийн амьтад тиамин дутагдалтай байж болзошгүйг үгүйсгэхгүй" гэж тэмдэглэжээ. Блекинг, Скане (Шведийн өмнөд хэсэг) мужуудад 2000-аад оны эхэн үеэс шувууд, ялангуяа майга цахлайг үй олноор нь устгаж эхэлсэн. Сүүлийн үед бусад ангиллын зүйлүүд өртөж байна. Сүүлийн жилүүдэд алдарт Моррумсан голд хулд загасны (Салмо салар) үхэл нэмэгджээ. Евразийн хөхтөн хандгай (Alces alces) бас ер бусын олноор зовдог. Шинжилгээгээр эдгээр гамшгийн нийтлэг шалтгаан нь тиамин дутагдалтай байдаг. 2012 оны 4-р сард Блекинг дүүргийн зөвлөл нөхцөл байдлыг маш аймшигтай гэж үзэн Шведийн засгийн газраас илүү нарийвчилсан мөрдөн байцаалт явуулахыг хүссэн.

Шинжилгээ, оношлогооны шинжилгээ

Тиамины дутагдлын эерэг оношийг цусны улаан эс дэх транскетолаза ферментийн идэвхжилийг (эритроцит транскетолаза идэвхжүүлэх тоон шинжилгээ) хэмжих замаар тогтоож болно. Тиаминыг флюресцент тиохромын дериватив (тиохромын шинжилгээ) болгон хувиргаж, өндөр үзүүлэлттэй шингэн хроматографи (HPLC) аргаар ялгасны дараа тиамин ба түүний фосфатын уламжлалыг цусны урсгал, эд, хоол хүнс, малын тэжээл, эмийн бүтээгдэхүүнээс шууд илрүүлж болно. Сүүлийн жилүүдэд дээжин дэх тиаминыг тодорхойлох, хянах боломжит өөр аргууд болох капилляр электрофорез болон капилляр ферментийн урвалын аргууд нэмэгдэж байна. Цусан дахь EDTA (этилендиаминтетра цууны хүчил) дахь тиамины хэвийн концентраци нь ойролцоогоор 20-100 мкг/л байна.

Генетикийн өвчин

Тиамин тээвэрлэлтийн сааталтай холбоотой генетикийн өвчин нь ховор боловч нэлээд ноцтой юм. Чихрийн шижин, мэдрэхүйн мэдрэлийн сонсголын алдагдал бүхий тиаминаас хамааралтай мегалобластик цус багадалт (TDMA) нь тиамин зөөвөрлөгч болох SLC19A2 генийн мутациас үүдэлтэй аутосомын рецессив эмгэг юм. TIMA-тай өвчтөнүүдэд тиамины системийн дутагдлын шинж тэмдэг илэрдэггүй, учир нь тиаминыг тээвэрлэх систем нь илүүдэлтэй гэж үздэг. Энэ нь хоёр дахь өндөр хамааралтай тиамин тээвэрлэгч SLC19A3-ийг нээхэд хүргэсэн. Лейгийн өвчин (субацот үхжил энцефаломиелопати) нь амьдралын эхний жилүүдэд ихэвчлэн хүүхдүүдэд нөлөөлдөг удамшлын өвчин бөгөөд байнга үхэлд хүргэдэг. Лейгийн өвчин ба EV-ийн эмгэгийн ижил төстэй байдал нь тиамин бодисын солилцооны зарим согогоос үүдэлтэй гэсэн таамаглалыг бий болгодог. Хамгийн тууштай мэдээлэл нь пируватдегидрогеназын цогцолборыг идэвхжүүлэх гажигтай холбоотой байв. Тиамин чухал үүрэг гүйцэтгэдэг гэж үздэг бусад эмгэгүүд нь цочмог үхжил энцефаломиелопати, паранеопластик хам шинж, Нигерийн улирлын атакси юм. Түүнчлэн, тиамин эмчилгээнд хариу өгөх боломжтой TDP-аас хамааралтай ферментүүдийн хэд хэдэн удамшлын эмгэгүүд бүртгэгдсэн.

Өгүүллэг

Тиамин бол усанд уусдаг анхны витамин юм. Түүний нээлт нь бусад олон нээлтүүдийг хийж, "витамин" гэсэн ойлголтыг бий болгосон. 1884 онд Японы тэнгисийн цэргийн ахлах мэс засалч Канехиро Такаки (1849-1920) витамины дутагдлын тухай тухайн үед зонхилж байсан бичил биетний онолыг үгүйсгэж, өвчин нь хоол тэжээлийн дутагдалтай холбоотой байж магадгүй гэж үзжээ. Дайны хөлөг онгоцон дээрх далайчдын хоолны дэглэмийг сайжруулсны дараа тэрээр цагаан будааг (хоолных нь үндэс болсон) арвай, мах, сүү, талх, хүнсний ногоогоор солих нь 9 сарын турш далайн витамины дутагдлыг бараг бүрэн арилгахад хүргэдэг болохыг олж мэдэв. аялал. Гэсэн хэдий ч Такаки хоол хүнсэндээ олон төрлийн хоол хүнс нэмдэг байсан тул витамин нь тухайн үед үл мэдэгдэх бодис байсан тул азотын хэрэглээг нэмэгдүүлэхийн ач тусын талаар буруу дүгнэлт хийсэн. Нэмж дурдахад Тэнгисийн цэргийн хүчний төлөөлөгчид ийм үнэтэй хоолны дэглэмийг сайжруулах хөтөлбөр шаардлагатай гэдэгт итгэлтэй байж чадахгүй байсан, ялангуяа 1904-5 оны Орос-Японы дайны үеэр олон эрчүүд витамины дутагдлаас болж нас барсаар байв. Гэвч 1905 онд цагаан будааны хивэг, бор арвайн будаанаас витамины эсрэг хүчин зүйл (боловсруулах явцад цагаан будаагаас хасагдсан) илэрсэний дараа Такаки барон цолоор шагнагдаж, улмаар "Арвайн барон" хочтой болжээ. 1897 онд Голландын Зүүн Энэтхэгийн цэргийн эмч Кристиан Эйкман (1858-1930) чанасан тээрэмдсэн будаагаар хооллодог шувууд саажилттай болж эхэлснийг олж мэдсэн бөгөөд энэ нь шувуунд тээрэмдсэн будаагаар хооллохыг зогсоосноор эдгэрч болно. Тэрээр авитаминоз нь цагаан будааны эндосперм дэх мэдрэлийн "хор"-оос үүсдэг бөгөөд үр тарианы гаднах давхарга нь биеийг хамгаалдаг гэж үздэг. Түүний туслах Геррит Григинс (1865-1944) 1901 онд тээрэмдсэн будааны хэт их хэрэглээ болон витамины дутагдлын хоорондын уялдаа холбоог зөв тайлбарлажээ. Тэрээр цагаан будааны үр тарианы гаднах давхаргад биед шаардлагатай шим тэжээл агуулагдаж, нунтаглах явцад арилдаг гэж дүгнэжээ. 1929 онд Эйкман эцэст нь физиологи, анагаах ухааны салбарт Нобелийн шагнал хүртжээ, учир нь түүний ажиглалтууд витаминыг нээхэд хүргэсэн юм. Эдгээр нэгдлүүдийг Касимир Фанк нэрлэсэн. 1911 онд Касимир Фанк цагаан будааны хивэгээс мэдрэлийн эсрэг бодисыг ялгаж авч, түүнийг "витамин" гэж нэрлэжээ (тэдгээр нь амин бүлэг байдаг гэж үздэг). 1926 онд Голландын химич Баренд Конрад Петрус Янсен (1884-1962) болон түүний хамгийн ойрын хамтран зүтгэгч Фредерик Виллем Донат (1889-1957) нар идэвхтэй бодисыг ялгаж, талстжуулж чадсан бөгөөд түүний бүтцийг 1934 онд Руннельс Роберт Уильямс тодорхойлсон байдаг. (1886 -1965) , АНУ-ын химич. Ижил бүлэг 1936 онд тиаминыг ("хүхэр агуулсан витамин") нийлэгжүүлсэн. Тиаминыг анх "аневрин" (невритийн эсрэг витамин) гэж нэрлэдэг байв. Оксфордын Сэр Рудольф Питерс тиамины дутагдал нь авибери өвчний эмгэг-физиологийн шинж тэмдгүүдэд хэрхэн хүргэдэг болохыг ойлгох загвар болгон хоол хүнс нь тиамингүй тагтаануудыг танилцуулав. Үнэн хэрэгтээ, өнгөлсөн будаагаар тагтаа тэжээх нь хүзүү, толгойн булчингийн агшилтыг опистотонус гэж нэрлэдэг. Эмчилгээ хийлгүйгээр амьтан хэдхэн хоногийн дотор үхсэн. Тиаминыг opisthotonus-ийн үе шатанд хэрэглэх нь 30 минутын дотор амьтдыг бүрэн сэргээхэд хүргэдэг. Тиаминыг эмчлэхээс өмнө болон дараа нь тагтааны тархинд морфологийн өөрчлөлт ажиглагдаагүй тул Питерс "биохимийн гэмтэл" гэсэн ойлголтыг нэвтрүүлсэн. Лохман, Шустер (1937) дифосфоржуулсан тиамины дериватив (тиамин дифосфат, TDP) нь пируватыг исэлдүүлэх декарбоксилжих (одоо пируват-катализатор дегидрогеназ гэж нэрлэгддэг урвал) шаардлагатай кофактор болохыг харуулах үед эсийн бодисын солилцооны механизм. тодруулсан бололтой. Энэ үзэл нь одоо энгийн мэт санагдаж байна: пируватдегидрогеназа нь тиамин дифосфатад кофактор болгон шаардлагатай хэд хэдэн ферментийн зөвхөн нэг нь бөгөөд тиамин фосфатын бусад деривативууд нь тиамин дутагдлын үед ажиглагдсан шинж тэмдгүүдэд нөлөөлдөг болохыг олж мэдсэн. Эцэст нь, тиазолын цагираг дээрх 2-р байрлалд протоныг орлуулах замаар TDP-ийн тиамины хэсэг нь коэнзимийн үйл ажиллагаагаа явуулдаг механизмыг 1958 онд Рональд Бреслоу нээсэн.

Судалгаа

Энэ чиглэлийн судалгаа нь Верник-Корсаковын психозтой холбоотой тиамины дутагдал нь мэдрэлийн эсийн үхэлд хүргэдэг механизмтай холбоотой байдаг. Өөр нэг чухал сэдэв нь TDP катализаторт оролцдог молекулын механизмыг ойлгоход чиглэгддэг. Энэхүү судалгаа нь TTP болон ATTP зэрэг бусад деривативуудын кофактор бус үүргийг ойлгоход зориулагдсан болно.

Тиамин дутагдал ба мэдрэлийн эсийн сонгомол үхэл

Тахианы маханд туршилтаар үүсгэгдсэн beriberi полиневропати нь мэдрэлийн эмгэгийн энэ хэлбэрийг оношлох, эмчлэх талаар судлах сайн жишээ байж болно. Хархыг ашиглан хийсэн судалгаагаар тиамины дутагдал болон бүдүүн гэдэсний хорт хавдар үүсэх хоорондын холбоог олж тогтоожээ. Верникегийн энцефалопатийн судалгаанд хархыг бас ашигласан. Тиамин дутагдалтай харх нь Альцгеймерийн өвчний судалгаанд ашигладаг системийн исэлдэлтийн стрессийн сонгодог загвар юм.

Тиамин дифосфатаас хамааралтай ферментийн катализаторын механизм

Катализ дахь TDP ба TDP-аас хамааралтай ферментүүдийн хоорондын хамаарлыг ойлгоход их ажил зориулагджээ.

Тиамин деривативын кофактор бус үүрэг

TDP-ээс бусад тиамин нэгдлүүд нь бактери, мөөгөнцөр, ургамал, амьтан зэрэг олон организмын ихэнх эсэд байдаг. Эдгээр нэгдлүүдийн дунд тиамин трифосфат (TTP) ба аденозин тиамин трифосфат (ATTP) нь кофакторын бус үүрэг гүйцэтгэдэг боловч өвчний шинж тэмдгүүдэд хэр зэрэг нөлөөлдөг нь одоогоор тодорхойгүй байна.

Тиамины шинэ деривативууд

Тиамин фосфатын шинэ деривативуудыг олж илрүүлсээр байгаа нь тиамин бодисын солилцооны нарийн төвөгтэй байдлыг онцолж байна. Сайжруулсан фармакокинетик бүхий тиамины деривативууд нь тиамины дутагдал болон тиаминтай холбоотой бусад өвчний шинж тэмдэг, тухайлбал чихрийн шижин дэх глюкозын солилцооны эмгэгийг арилгахад үр дүнтэй байж болно. Эдгээр нэгдлүүдийн дунд аллитиамин, просултиамин, фурсултиамин, бенфотиамин зэрэг орно.

Байнгын карбен

Фурфуралаас фуроин үйлдвэрлэх нь харьцангуй тогтвортой карбен (нүүрстөрөгчийн төвд холбоогүй валентын хос электрон агуулсан органик молекул) -аар тиаминаар катализатор болдог. 1957 онд Р.Бреслоугийн судалсан энэхүү урвал нь байнгын карбен байдгийн анхны нотолгоо болсон юм.