Co je nového v léčbě rakoviny. Novinka v léčbě rakoviny CAR-T buněčná terapie

ONKOLOGIE V OBRAZECH

  • Podle WHO bude v příštích desetiletích diagnostikováno až 22 milionů nových případů rakoviny ročně, oproti 14 milionům ročně v roce 2012. Během této doby počet úmrtí souvisejících s rakovinou dosáhne 70 %. 7 z 10 úmrtí souvisejících s rakovinou se vyskytuje v regionech s omezeným přístupem ke screeningu a léčbě rakoviny – v Africe, Asii, Střední a Jižní Americe.
  • Odhaduje se, že v roce 2016 bylo ve Spojených státech diagnostikováno 1,7 milionu lidí s rakovinou. Vzhledem k rostoucí starší populaci a měnící se demografii se očekává nárůst případů rakoviny na 2,2 milionu ročně do roku 2030.
  • Dnes 68 % dospělých a 81 % dětí s diagnózou rakoviny přežívá 5 let od diagnózy. To je velké zlepšení od 70. let, kdy pouze 50 % dospělých a 62 % dětí mělo 5letou míru přežití.

Investice do výzkumu rakoviny ve Spojených státech pomáhají pacientům s rakovinou žít déle a lépe:

  • Úmrtnost na rakovinu se od roku 1991 snížila o 23 %.
  • Od roku 2006 FDA schválila více než 90 nových léků
  • Počet pacientů, kteří přežili rakovinu, se v roce 2016 zvýšil na 14,5 milionu z 11,4 milionu v roce 2006.

prioritní oblasti ASCO

1. Genetické testování: Integrace genetického poradenství a testování do klinické praxe za účelem hodnocení rizik, diagnostiky a plánování léčby a také studia genetických změn nádorových buněk pod vlivem cílené terapie. Dědičná predispozice způsobuje 5-10 % zhoubných nádorů. Některé pojišťovny v uplynulém roce umožnily onkologům provádět genetické testy u svých pacientů. ASCO se staví proti jakékoli politice, která odrazuje od používání genetického testování nebo negativně ovlivňuje péči o pacienty.

2. Zvýšené používání očkování proti HPV (lidský papilomavirus, HPV) k prevenci rakoviny děložního čípku. V dubnu 2016 vydala ASCO prohlášení, v němž vyzývá členy, aby pomohli očkovat všechny dospívající a mladé dospělé proti rakovině děložního čípku a dalším rakovinám, a tím zachránili miliony životů. Časopis Journal of Clinical Oncology na základě výzkumu publikoval závěr ukazující existující překážky v používání očkování proti HPV a vydal doporučení, která pomohou zvýšit proočkovanost.

3. Rozšíření přístupu ke klinickým hodnocením. ASCO se obává, že pouze 3 % dospělých pacientů s rakovinou se účastní klinických studií. Tato nízká míra účasti nejen omezuje přístup k novým intervencím, které mohou někdy dokonce vyléčit rakovinu, ale také omezuje informace o malých podskupinách pacientů, které výzkumníky zajímají. Společnost ASCO předložila návrhy ministerstvu zdravotnictví a sociálních služeb a Národnímu institutu zdraví na zvýšení účasti pacientů v klinických studiích. V září 2016 vydala společnost ASCO požadavky na registraci pro poskytovatele studií, aby pacientům a jejich poskytovatelům péče usnadnila přístup k informacím o klinických studiích a určila, zda je pacient způsobilý se studie zúčastnit. Kromě toho by výzkumníci měli poskytnout podrobnější informace o svých výsledcích, včetně vedlejších účinků, na ClinicalTrials.gov. I když se jedná o velký krok vpřed, je třeba vyvinout větší úsilí, aby byli zahrnuti pacienti s nízkým sociálním statusem, starší lidé a etnické a rasové menšiny, protože jsou ve výsledcích léčby nedostatečně zastoupeny. ASCO také požaduje, aby MedicAid pokryl náklady na běžnou lékařskou péči pro pacienty účastnící se klinických studií.

4. Spolehlivé federální financování, které musí pokračovat ve výzkumu. ASCO vybízí zákonodárce, aby investovali do podpory výzkumu prováděného Národními ústavy zdraví a Národním institutem pro rakovinu. Přestože federální financování biomedicínského výzkumu bylo v posledním desetiletí stabilní, rozpočet Národního institutu zdraví upravený o inflaci byl v roce 2016 o 20 % nižší ve srovnání s předchozím desetiletím. To omezuje vědce v provádění výzkumu, který je důležitý pro miliony lidí.

5. Význam sdílení dat v klinické vědě a praxi. ASCO nadále podporuje interoperabilitu elektronických databází, která umožňuje identifikovat, vyhledávat a používat data v rámci elektronických systémů a mezi nimi. Pro účinnou koordinaci péče je nezbytná podrobná výměna klinických informací. ASCO podpořilo schválení zákona o léčbě 21. století, který obsahuje ustanovení pro zlepšení interoperability databází, včetně bezpečného přístupu, přenosu, sdílení a používání všech zdravotních informací s autorizovaným přístupem a zákazem blokování informací.


Pokroky v klinické onkologii 2017:
výroční zpráva ASCO

Materiál připraven
prof. L.Yu Vladimírová,
Rostovský vědecký výzkum
onkologický ústav,
Rostov na Donu

Již 12 let předkládá ASCO (American Society of Clinical Oncology) výroční zprávu s cílem upozornit na nejdůležitější vývoj a trendy v oblasti onkologie a také předpovědět budoucí směry výzkumu. V únoru 2017 zveřejnil profesor Daniel F. Hayes, prezident ASCO 2016–2017 výroční projev prezidenta a zprávu o pokroku v klinické onkologii za poslední rok.

Dr. Hayes ve svém poselství poznamenal, že vládní program Cancer Moonshot začal před rokem, „který je hnacím motorem pokroku v boji proti rakovině. Tato iniciativa podnítila vědeckou komunitu, definovala obsah vědecké spolupráce a podpořila ambice překonat již známé úspěchy.

„Když jsem před 35 lety začal pracovat,“ píše Dr. D. Hayes, „nedokázal jsem si představit, co všechno dnes máme. Dnes odhalujeme rakovinu dříve, používáme účinnější léčbu, efektivněji zvládáme vedlejší účinky a umožňujeme pacientům žít lepší a kvalitnější život. Dnes dva ze tří pacientů s rakovinou přežijí alespoň 5 let po diagnóze, což je nárůst od 70. let, kdy přežil pouze každý druhý.“ Autor dále poznamenává, že to bylo usnadněno pokroky v molekulární onkologii. Ale Dr. Hayes nazývá nejlepší úspěch ASCO 2017 imunoterapie 2.0.

Podle prezidenta ASCO došlo za poslední rok k nové „vlně úspěchu v imunoterapii“, která prokázala svou účinnost u široké škály rakovin, které byly dříve považovány za neléčitelné. Nyní vědci identifikují biologické markery, aby našli pacienty, u kterých bude imunoterapie nejúčinnější.

Úspěchy vědců v základní, translační a klinické onkologii by nebyly možné bez dobrovolníků účastnících se klinického výzkumu.

Dále poznamenává, že přibližně 30 % studií prezentovaných ve zprávě bylo alespoň částečně financováno z federálních fondů přidělených Národním institutům zdraví (NIH) nebo Národnímu institutu pro rakovinu (NCI). Pokud dojde ke ztrátě federální investice, která je „jedinečná svým trváním a dopadem po celá desetiletí“, bude další pokrok nemožný. Federální zákonodárci mohou také přispět k tomuto pokroku tím, že pomohou využít velké soubory dat a zlepšit kvalitu péče o všechny pacienty.

Zpráva dále vyzdvihuje nejvýznamnější klinické a vědecké úspěchy roku 2016, který se vyznačoval pokroky v léčbě široké škály nádorů. Od listopadu 2015 do října 2016 schválil FDA (Food and Drug Administration) 8 nových možností terapie a 12 nových indikací pro dříve schválenou terapii (tabulka 1). Schválení k použití pokrývají imunoterapii rakoviny močového měchýře a mnohočetného myelomu, cílenou léčbu obtížně léčitelné rakoviny plic a ledvin, chronické lymfocytární leukémie a mnohočetného myelomu. Nové indikace rozšířily možnosti léčby pacientů s melanomem, sarkomem, CLL, lymfomy, neuroendokrinními nádory, karcinomy prsu, plic, ledvin a hlavy a krku. Kromě toho FDA schválila první test tekuté biopsie v roce 2016.

Obsah zprávy určuje 20 odborníků z různých oborů onkologie, kteří zpracovávají přehled hlavních událostí publikovaných a prezentovaných na konferencích v průběhu roku (od října 2015 do října 2016). Pokroky zdůrazněné v této zprávě pokrývají celé spektrum klinického výzkumu: prevence, léčba, péče o pacienty a biologie nádorů.


stůl 1. Antineoplastické terapie schválené FDA od 1. listopadu 2015 do 31. října 2016.

Droga Indikace Datum schválení
Nové možnosti terapie
osimertinib
(Tagrisso, AstraZeneca)
Metastatický EGFR T790M-pozitivní NSCLC (podle testu schváleného FDA), s progresí během nebo po léčbě inhibitory tyrozinkinázy – blokátory EGFR listopadu 2015
daratumumab
(Darzalex, Janssen Biotech)
Mnohočetný myelom po třech nebo více předchozích liniích terapie, včetně inhibitorů proteazomu a imunomodulačních léků, nebo onemocnění dvakrát refrakterní na inhibitory proteazomu a imunomodulační léky listopadu 2015
Ixazomib
(Ninlaro, Takeda Pharmaceuticals Company)
V kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem k léčbě mnohočetného myelomu po jedné nebo více předchozích liniích léčby listopadu 2015
Necitumumab
(Portrazza, Eli Lilly)
V kombinaci s gemcitabinem a cisplatinou k léčbě první linie metastatického spinocelulárního NSCLC listopadu 2015
Alectinib
(Alecensa, caps., Genentech)
ALK-pozitivní metastatický NSCLC progredující nebo intolerantní na krizotinib prosince 2015
Venetoclax
(Venclexta, tablety, AbbVie Inc.)
CLL s delecí 17p stanovená testem schváleným FDA po jedné nebo více předchozích terapiích dubna 2016
Cabozantinib
(Cabometyx, Exelixis)
dubna 2016
atezolizumab
(Tecentriq, Genentech)
Lokálně pokročilý nebo metastazující uroteliální karcinom progredující během nebo po chemoterapii obsahující platinu nebo během 12 měsíců. neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie léky obsahujícími platinu května 2016
Nové indikace pro dříve schválenou terapii
Trametinib (Mekinist, Novartis)
a Dabrafenib (Tafinlar, Novartis)
V kombinaci pro léčbu resekabilního nebo metastatického melanomu s mutací BRAF V600E nebo V600K, jak bylo stanoveno testem schváleným FDA listopadu 2015
nivolumab
Pokročilý RCC po předchozí antiangiogenní léčbě listopadu 2015
ofatumumab
(Arzerra, injekce, Novartis)
Udržovací terapie pro pacienty s úplnou nebo částečnou odpovědí po dvou nebo více liniích terapie relabující a progresivní CLL ledna 2016
Eribulin
(Halaven, injekce, Eisai)
Neresekabilní nebo metastatický liposarkom po předchozím režimu obsahujícím antracykliny ledna 2016
Palbociclib
(Ibrance, caps., Pfizer)
V kombinaci s fulvestrantem k léčbě pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu s pozitivním HER2 na hormonální receptory progredujícího při endokrinní léčbě února 2016
obinutuzumab
(Gazyva, injekce, Genentech)
V kombinaci s bendamustinem po monoterapii obinutuzumabem k léčbě folikulárního lymfomu relabujícího po nebo refrakterním režimu obsahujícím retuximab února 2016
Everolimus
(Afinitor, Novartis)
Progresivní neuroendokrinní nádor gastrointestinálního traktu nebo plic s vysokou diferenciací (neresekovatelný, lokálně pokročilý nebo metastatický) února 2016
Crizotinib
(Xalkori, Pfizer)
Metastatický NSCLC s ROS1-pozitivním tumorem březen 2016
Lenvatinib
(Lenvima, Eisai)
V kombinaci s everolimem u pokročilého RCC po jedné linii antiangiogenní terapie května 2016
nivolumab
(Opdivo, Bristol-Myers Squibb)
Klasický Hodgkinův lymfom s relapsem nebo progresí po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk a potransplantačním použití brentuximab vedotinu (Adcetris, Seattle Genetics) května 2016
Test na mutace EGFR v2
(Cobas, Roche)
Stanovení mutací v deleci genu EGFR v exonu 19 nebo substituci v exonu 21 (L858R) k identifikaci pacientů s metastatickým NSCLC vhodných pro léčbu erlotinibem (Tartseva, Genentech) června 2016
Pembrolisumba
(Keytruda, Merck)
Recidivující nebo metastatický spinocelulární karcinom hlavy a krku s progresí během chemoterapie obsahující platinu nebo po ní srpna 2016
atezolizumab
(Tecentriq, Genentech)
Metastatický NSCLC progredující během nebo po chemoterapii obsahující platinu října 2016

Imunoterapie

Letos společnost ASCO označila Imunoterapii 2.0 za svůj Pokrok roku. Uvědomuje si rostoucí příliv pokroku v imunoterapii rakoviny, která prodloužila a zlepšila životy pacientů, z nichž mnozí měli jen málo dalších účinných možností léčby. Již více než 100 let se vědci snaží připravit imunitní systém na boj s rakovinou. Bylo vyzkoušeno velké množství strategií, ale pouze jedna, blokáda imunitního kontrolního bodu, byla účinná u různých druhů rakoviny. Imunitní kontrolní body jsou speciální proteiny, které fungují jako brzdy imunitního systému a umožňují imunitnímu systému pracovat, když je potřeba a tolik, kolik je potřeba. Zabraňují nadměrné aktivitě imunitního systému, což může vést k nadměrnému zánětu nebo autoimunitnímu onemocnění.

Léčba pomocí inhibitorů imunitního kontrolního bodu způsobuje, že imunitní systém bojuje proti rakovině. Od roku 2011, kdy inhibitory imunitního kontrolního bodu prokázaly překvapivé výhody u pokročilého melanomu, se výzkum v této oblasti posunul neuvěřitelným tempem. V průběhu minulého roku FDA schválila 5 nových indikací pro inhibitory imunitního kontrolního bodu: plíce, hlava a krk, močový měchýř, ledviny a Hodgkinův lymfom. Mnoho pacientů s těmito nádory však na takovou terapii nereaguje vůbec nebo poskytuje pouze krátkodobý efekt.

Dalším krokem je pochopit, proč méně než polovina pacientů reaguje na léčbu a proč zlepšení, když k němu dojde, může být krátkodobé. V roce 2016 několik zpráv ukázalo, že určité charakteristiky pacienta a nádoru (např. biomarkery) mohou předpovídat výsledek imunoterapie u daného pacienta. Například se zdá, že některé nádory s více genetickými mutacemi mohou lépe reagovat na aktuálně dostupné možnosti imunoterapie. Nový výzkum publikovaný v roce 2016 pomáhá identifikovat pacienty, kteří budou mít z imunoterapie největší prospěch, a zároveň ušetří ostatní vysoké náklady a vedlejší účinky imunoterapie.

Kromě toho probíhají studie o kombinaci imunoterapie s jinými typy léčby – ozařováním a chemoterapií. To vše charakterizuje novou fázi ve vývoji imunoterapie – Imunoterapie 2.0: rozšíření využití a selekce pacientů.

Pokrok v používání inhibitorů imunitních kontrolních bodů

Imunoterapie zlepšuje dlouhodobé výsledky přežití u pokročilého melanomu. V roce 2016 byla hlášena data o dlouhodobých výsledcích u 655 pacientů zařazených do studie s pembrolizumabem. Medián přežití byl 23 měsíců. Zmenšení nádoru bylo pozorováno u třetiny pacientů, s dobou trvání odpovědi delší než 1 rok u 44 % pacientů. Podobná data byla prokázána již dříve v roce 2014 při léčbě nivolumabem – dvouleté přežití bylo 43 %. Pro srovnání, ipilimumab vykázal medián přežití pouze 11,4 měsíce. Probíhající studie kombinací různých inhibitorů imunitního kontrolního bodu ukazují, že tento přístup přináší lepší výsledky, ale také zvyšuje jejich toxicitu.

Kromě toho velká klinická studie adjuvantní imunoterapie prokázala, že zvyšuje očekávanou délku života pacientů ve stadiu III, u kterých lze chirurgicky odstranit primární nádor. Většina (≈60 %) těchto pacientů má recidivující melanom do 4 let po odstranění. Pětileté přežití bylo 65 % u pacientů, kteří dostávali adjuvantní léčbu ipilimumabem a 54 % ve skupině s placebem. Během 5letého sledování žilo 41 % pacientů bez relapsu oproti 30 % v kontrolní skupině, bez metastáz 48 % oproti 39 %, v uvedeném pořadí. Dávka ipilimumabu však byla přibližně 3krát vyšší než dávka schválená FDA (10 mg/kg vs. 3 mg/kg). Volba této dávky byla dána tím, že předchozí studie prokázaly její větší účinnost, ale také vyšší toxicitu. V této studii mělo 54 % pacientů závažné vedlejší účinky a 5 (1 %) zemřelo v důsledku závažné toxicity související s léčbou. Výsledky této studie nutí člověka pečlivě zvážit rizika a přínosy u každého pacienta při rozhodování o adjuvantní léčbě.

Inhibitory PD-L1 pomáhají zlepšit přežití u pokročilé rakoviny plic. V roce 2016 byla prezentována data z velké studie pembrolizumabu ve srovnání s docetaxelem u předléčených pacientů s PD-L1 pozitivním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC). V celkové populaci pacientů byl medián přežití s ​​pembrolizumabem 10,4 měsíce. oproti 8,5 měsícem. na docetaxel. Ve skupině PD-L1-pozitivních (≥50 %) pacientů byl medián přežití ještě vyšší – 14,9 měsíce. oproti 8,2 měsíce. respektive. Toxicita byla nižší u pembrolizumabu ve srovnání s chemoterapií docetaxelem (16 %, resp. 35 %). Tato data vedla ke schválení pembrolizumabu jako nového standardu péče pro léčbu NSCLC a také podnítila diskusi o možnosti testování biomarkeru PD-L1 jako prediktoru odpovědi na inhibitory imunitního kontrolního bodu.

Navíc studie pembrolizumabu u pacientů s metastatickým PD-L1-pozitivním NSCLC jako terapie první volby prokázala vyšší účinnost ve srovnání s chemoterapií, na rozdíl od nivolumabu, který v podobné studii neprokázal svou účinnost. To prokazuje nutnost testovat primární pacienty na PD-L1 a pokud je tento indikátor vysoký, dát přednost imunoterapii. V říjnu 2016 schválila FDA pembrolizumab pro použití v první linii léčby pacientů s pokročilým PD-L1-pozitivním NSCLC.

Další inhibitor imunitního kontrolního bodu, atezolizumab, byl schválen FDA v roce 2016 jako možnost pro pacienty s metastatickým NSCLC po předchozí léčbě. Schválení bylo založeno na výsledcích dvou studií, které ukázaly, že pacienti léčení pembrolizumabem žili déle (13,8 a 12,6 měsíce) ve srovnání se standardní terapií docetaxelem (9,6 a 9,7 měsíce).

Všechny tyto studie ukazují změnu standardů v léčbě pokročilého NSCLC, a to jak v první, tak ve druhé linii.

První nová možnost léčby rakoviny močového měchýře po 30 letech. Po desetiletí nedošlo k žádnému pokroku v léčbě pokročilého karcinomu močového měchýře, dokud FDA v květnu 2016 neschválila imunoterapii atezolizumabem. Toto schválení bylo založeno na studii u pacientů s metastatickým uroteliálním karcinomem po chemoterapii první linie obsahující platinu. Odpověď na atezolizumab byla 15 % v celkové skupině a 27 % ve skupině pacientů s PD-L1-pozitivním stavem.

V roce 2016 navíc vědci prezentovali povzbudivé rané výsledky dvou klinických studií pembrolizumabu u pacientů s pokročilým karcinomem močového měchýře. Předléčení pacienti žili déle na imunoterapii než po chemoterapii. Další klinická studie ukázala, že pembrolizumab může být účinný také jako léčba první volby u pacientů s pokročilým karcinomem močového měchýře, kteří nejsou schopni podstoupit chemoterapii cisplatinou. V celé skupině pacientů zařazených do studie byla redukce tumoru pozorována u 24 %, ve skupině s vysokým stavem PD-L1 - u 37 %, z toho u 13 % došlo k úplné regresi.

Imunoterapie prodlužuje život pacientům s recidivujícími nádory hlavy a krku. Pro pacienty se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku, který progreduje do 6 měsíců po chemoterapii, neexistují žádné možnosti léčby, které by prodloužily jejich život. Klinická studie s nivolumabem u těchto pacientů však ukázala, že jednoleté přežití po léčbě nivolumabem bylo 2krát vyšší ve srovnání s chemoterapií (36 % oproti 17 %, v tomto pořadí). Medián přežití byl 7,5 měsíce ve skupině s nivolumabem a 5,1 měsíce ve skupině s chemoterapií. Imunoterapie nivolumabem také prokázala výhody z hlediska toxicity a kvality života. To umožnilo FDA schválit nivolumab pro léčbu pacientů s relabujícím a metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku v listopadu 2016.

V současné době probíhá kombinovaná studie nivolumabu a ipilimumabu. Pembrolizumab je však již schválen pro léčbu pacientů s relabujícím a metastatickým karcinomem hlavy a krku.

Možnost zpomalit progresi rakoviny vaječníků. Studie publikované v roce 2015 ukázaly, že nivolumab je účinný u pacientů, u kterých došlo k relapsu po léčbě obsahující platinu. Ve studii s 20 ženami došlo u tří (15 %) ke zmenšení nádoru, u šesti (30 %) ke stabilitě nádoru po léčbě nivolumabem a u dvou žen došlo k úplné regresi, z nichž jedna měla jasnobuněčný karcinom rezistentní na chemoterapii. Tato zjištění umožnila další výzkum, který pomůže začlenit imunoterapii do léčby rakoviny vaječníků. Několik probíhajících studií zkoumá kombinaci nivolumabu s jinými imunoterapiemi u žen s recidivujícím karcinomem vaječníků.

Hodgkinův lymfom je částečně citlivý na léčbu inhibitory PD-L1. V roce 2016 se ukázalo, že genetické změny vedoucí k nadbytku molekul PD-L1 a PD-L2 (polysomie, zisk kopií a amplifikace) jsou běžné u 97 % primárních pacientů s Hodgkinovým lymfomem (HL). Tyto genetické změny poskytují pohled na to, proč má klasická HL vyšší citlivost na inhibitory PD-L1 ve srovnání s jinými rakovinami. FDA schválila nivolumab pro léčbu HL, protože... studie prokázala možnost přechodu do remise u 53 (66 %) pacientů, s kompletní remisí u 7 pacientů z 80. V jiné studii byl pembrolizumab účinný u pacientů s rezistentní a recidivující HL: z 31 pacientů přešlo 20 do remise, 5 - do kompletní, trvání odpovědi bylo více než 24 týdnů. To umožnilo FDA schválit pembrolizumab v dubnu 2016 pro léčbu relapsu HL. Probíhají studie v kombinaci nivolumabu s brentuximab vedotinem a ipilimumabem a také pembrolizumabu v léčbě dalších hematologických onemocnění a mnohočetného myelomu.

Kritéria pro výběr pacientů pro imunoterapii

Kvůli vysokým nákladům a vedlejším účinkům imunoterapie je nutné určit, kteří pacienti z ní budou mít největší prospěch. Hledání biomarkerů teprve začalo. Ukázalo se, že v přítomnosti vysokých hladin PD-L1 by se měla očekávat odpověď na inhibitory PD-L1. U řady nádorů, jako je rakovina vaječníků a melanom, však vztah mezi PD-L1 a odpovědí na inhibitory PD-L1 není příliš jasný. V některých studiích, včetně některých typů rakoviny plic, byly inhibitory PD-L1 účinné i při nízkých hladinách markerů.

Velkým problémem je nedostatečná standardizace testů pro markery PD-1 a PD-L1. Není jasné, který test a činidla jsou optimální a zda by měly být vyšetřeny nádorové buňky nebo zda by se kromě nádoru měly zvážit i imunitní buňky v okolním stromatu. Navíc i při analýze a reakci za použití stejné metody existují rozdíly v řezech nádorů.

Kromě toho vědci také zkoumají, proč nádory, které reagují na léčbu, začínají znovu progredovat. Pilotní studie u pacientů s melanomem zjistila, že mutace v určitých genech souvisejících s imunitním systémem mohou způsobit rezistenci vůči blokátorům PD-L.

Inhibitory imunitního kontrolního bodu mají významnou účinnost u hypermutovaných nádorů

Předpokládá se, že nádory s vysokým počtem mutací jsou citlivé na inhibitory imunitního kontrolního bodu. Nejvhodnější vysvětlení je, že nádory s velkým počtem mutací syntetizují mnoho abnormálních proteinů (antigenů), které jsou imunitním systémem rozpoznány jako cizorodé. K posouzení mutační zátěže existují různé testy. Nádory s velkým počtem mutací, tzv. hypermutované rakoviny, jsou způsobeny především kouřením (rakovina plic, hlavy a krku, močového měchýře) nebo expozicí ultrafialovému záření (např. melanom nebo rakovina hlavy a krku). Proto není divu, že se tyto nádory v klinických studiích ukázaly jako citlivé na imunoterapeutické účinky. Vědci také prokázali, že imunoterapie může být účinná u nádorů u pacientů s genetickými poruchami (například nedostatkem opravy mismatch (MMR)).

Kolorektální rakovina. Klinická studie ukázala, že 4 z 10 pacientů s kolorektálním karcinomem s deficitem MMR reagovali na pembrolizumab, zatímco žádný z 18 pacientů bez deficitu MMR na tuto léčbu nereagoval. Pacienti s nedostatkem MMR měli v průměru 1 782 mutací na nádor ve srovnání s nádory s normální funkcí MMR – 73 mutací na nádor.

Nádory mozku u dětí. Dalším nádorem s deficitem MMR, který je obtížně léčitelný, je multiformní glioblastom u dětí. V pilotní studii zahrnující pacienty s recidivujícím glioblastomem s bialelickým deficitem MMR reagovali 2 sourozenci na nivolumab zmenšením nádoru a zlepšením celkového stavu. Po 9 a 5 měsících terapie se sestra a bratr vrátili do školy a obnovili své každodenní aktivity. Toto je první zpráva o dlouhodobé odpovědi na léčbu u glioblastomu. Většina dětí s recidivami zaznamená zhoršení během prvních 1-2 měsíců a zemře během 3 až 6 měsíců.

karcinom z Merkelových buněk. Přibližně 4 z 5 případů karcinomu z Merkelových buněk (MC) jsou spojeny s infekcí polyomavirem z Merkelových buněk (MCPyV). V pilotní studii 56 % pacientů s pokročilou CM reagovalo na pembrolizumab. Doba trvání odpovědi se pohybovala od 2,2 do 9,7 měsíce. V jiné studii byl avelumab účinný u 32 % pacientů s CM rezistentní na chemoterapii. CM asociovaná s polyomavirem (MCPyV) má přibližně 100krát méně mutací ve srovnání s MCPyV-negativní CM. Navzdory malému počtu mutací měly MCPyV-pozitivní nádory vyšší míru odpovědi na pembrolizumab (62 %) ve srovnání s MCPyV-negativními nádory (44 %). Vědci spekulují, že dobrá odpověď na imunoterapii u MCPyV-pozitivních nádorů může být způsobena tím, že virové proteiny (antigeny) spouštějí imunitní odpověď. To může pomoci léčit jiné nádory, jejichž vývoj je spojen s viry.


Pokrok v léčbě rakoviny související s jinými způsoby léčby

Výběr pacientů k léčbě pomocí personalizovaného přístupu umožňuje zpřesnit léčbu rakoviny. Kromě rostoucího úspěchu imunoterapie znamenal rok 2016 novou vlnu pokroků v přesné medicíně s novými molekulárními cíli, novými způsoby léčby a novými kombinacemi zavedených přístupů. V roce 2016 tato strategie vedla k použití nových možností cílené terapie u pokročilých forem rakoviny plic, prsu, ledvin a těžko léčitelných forem rakoviny krve.

Cílená terapie

Po 20 letech je slibná nová léčba pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML).. Od 90. let 20. století nebyly pro pacienty s AML schváleny žádné nové účinné možnosti léčby. Velká klinická studie s neléčenými pacienty ukázala, že pacienti léčení lékem midostaurinem cíleným na mutaci FLT3 v kombinaci se standardní chemoterapií žili déle ve srovnání s těmi, kteří dostávali chemoterapii samotnou (medián přežití byl 75 měsíců oproti 26 měsícům). Medián přežití bez onemocnění byl také 2krát vyšší (8,0 měsíce vs. 3,6 měsíce).

Nové léčebné postupy zaměřené na známé markery zlepšily výsledky u relapsující akutní lymfoblastické leukémie (ALL). Inotuzumab ozogamicin patří do nové třídy protirakovinných léků známých jako konjugáty protilátka-cytostatika. Protilátka se zaměřuje na molekulu CD22, kterou má 90 % pacientů s B-buněčnou ALL. Studie zahrnující starší pacienty byla randomizována k léčbě inotuzumab ozogamicinem nebo standardní intenzivní chemoterapií. V hlavní skupině byla kompletní regrese pozorována více než 2krát častěji (81 % versus 29 %) a zvýšil se také medián bez relapsu a celkové přežití. Inotuzumab ozogamicin se pravděpodobně stane novým standardem péče v léčbě starších pacientů s relabující nebo refrakterní ALL.

Pokrok v léčbě pokročilého ALK-pozitivního NSCLC. Inhibitor ALK nové generace alectinib prokázal povzbudivé výsledky u pacientů s rezistencí na krizotinib, včetně pacientů s mozkovými metastázami. 48 % pacientů reagovalo na alectinib s mediánem trvání odpovědi 13,5 měsíce. U pacientů s mozkovými metastázami byl účinek zaznamenán v 75 % případů. Na konci roku 2015 schválila FDA lék k léčbě pacientů s ALK-pozitivním NSCLC, kteří netolerují krizotinib nebo u nich došlo k progresi. U primárních pacientů s ALK-pozitivním NSCLC dosáhl alectinib zmenšení tumoru u 92 % pacientů ve srovnání se 79 % u krizotinibu. Riziko progrese bylo o 66 % nižší ve srovnání s krizotinibem. Droga je také dobře snášena.

Nový režim zastavuje progresi mnohočetného myelomu. Klinická studie u pacientů s relabujícím a refrakterním mnohočetným myelomem představila novou kombinaci daratumumabu se standardní léčbou bortezomibem a dexamethasonem. Daratumumab se zaměřuje na molekulu CD38 na plazmatické buňky. Jedná se o jeden z prvních léků s obousměrným účinkem – schopností přímo ničit nádorové buňky a stimulovat imunitní systém k útoku na nádor. Ve studii třílékový režim ukázal 70% snížení rizika progrese, stejně jako signifikantní zvýšení odpovědi na léčbu – 59 % oproti 29 % při dvoulékovém režimu a zvýšení kompletních odpovědí z 9 % až 19 %. Další studie s daratumumabem probíhají.

Nová třída cílených léků na pokročilou rakovinu prsu (BC). V roce 2016 vědci prezentovali aktualizované výsledky léčby metastatického karcinomu prsu pomocí nového cíleného léku palbociclib, blokátoru cyklin-dependentní kinázy (CDK4/6). Studie zahrnovala ženy s hormonálně pozitivním HER2 negativním karcinomem prsu, u kterých došlo k progresi hormonální léčby. Pacienti byli randomizováni k léčbě palbociklib plus fulvestrant nebo placebo plus fulvestrant. Výsledkem bylo prodloužení mediánu doby bez progrese (PFS) ze 4,6 na 9,5 měsíce. Dvě třetiny žen měly klinickou odpověď na režim palbociklib a čtvrtina hlásila zmenšení nádoru. Nežádoucí účinky však byly zaznamenány u 73 % pacientů ve srovnání s 22 % u kontrol. Palbociclib byl také studován v kombinaci s hormonální terapií s letrozolem u neléčených pacientek s pokročilým karcinomem prsu. Palbociclib zvýšil medián PFS ze 14,0 na 25,0 měsíců.

Další klinická studie kombinace letrozolu s dalším lékem z této třídy, ribociclibem, ukázala podobné výsledky se schopností zpomalit progresi onemocnění a podobnou toxicitu. Zatím nejsou k dispozici žádné výsledky, které by zhodnotily dopad těchto léků na celkové přežití, a neexistují žádné biomarkery, které by predikovaly odpověď na cyklin-dependentní kinázy. Tyto výsledky však změnily standard péče o pacientky s hormonálně pozitivním metastatickým karcinomem prsu. FDA schválil kombinaci palbociklibu s fulvestrantem u žen, které pokročily v hormonální léčbě v únoru 2016. Palbociclib byl dříve schválen pro použití s ​​letrozolem jako hormonální terapie první volby u ER-pozitivních, HER2-negativních pacientek s pokročilým karcinomem prsu.

Efektivnější léčba pro pacienty s pokročilou rakovinou ledvin. V roce 2016 byla publikována data z velké klinické studie u pacientů s relabujícím renálním karcinomem (RCC), kteří byli léčeni cabozantinibem. Cabozantinib je perorální lék, který blokuje několik cílů v nádorových buňkách – tyrosinkinázy MET, VEGFR2 a AXL. Medián celkového přežití byl 21,4 měsíce. na cabozantinibu a 16,5 měsíce. na everolimus. Pacienti léčení cabozantinibem měli o 49 % nižší riziko progrese a významně lepší míru regrese nádoru (17 % vs. 3 %). Na tomto základě FDA schválil cabozantinib k léčbě pacientů s pokročilým RCC po progresi na inhibitorech VEGFR.

Kromě toho byly prezentovány další dvě velké klinické studie u pacientů s pokročilým nemetastazujícím RCC s vysokým rizikem recidivy po chirurgické léčbě. Přestože až 40 % pacientů s RCC stadia III má po chirurgické léčbě recidivu a metastázy, je u nich v současnosti standardem pozorování.

Studie S-TRAC (Sunitinib Treatment of Renal Adjuvant Cancer) zahrnovala léčbu sunitinibem nebo placebem po chirurgické resekci RCC stadia III. Doba do progrese na sunitinibu byla v průměru 6,8 roku a ve skupině s placebem – 5,6 roku. K prokázání přínosu přežití sunitinibem je však nutné další sledování.

Naproti tomu jiná velká studie, ASSURE (Adjuvant Sorafenib nebo Sunitinib for Unfavorable Renal Carcinoma; ECOG-ACRIN E2805), neprokázala žádný statistický rozdíl v přežití bez onemocnění (RFS) u pacientů užívajících placebo (medián 6,6 let), sunitinib (medián 5,6 let), 8 let) nebo sorafenib (medián 6,1 roku) po operaci. Došlo k 5 úmrtím souvisejícím s léčbou. Autoři dospěli k závěru, že žádný z těchto léků by neměl být podáván adjuvantně u pacientů s vysoce rizikovým RCC. Použití inhibitorů VEGFR v adjuvans by nemělo být prováděno, dokud nebudou k dispozici další informace vysvětlující rozdíly ve výsledcích studií S-TRAC a ASSURE.

Povzbuzující výsledky v léčbě rakoviny vaječníků. Studie fáze 1 u pacientek s karcinomem vaječníků s pozitivním folátovým receptorem alfa refrakterním na léčbu platinou prokázala zmenšení nádoru u 4 z 10 pacientek léčených IMGN853 (mirvetuximab soravtansin). Nejčastějšími vedlejšími účinky byly průjem, oční abnormality, kašel, únava a snížená chuť k jídlu. IMGN853 patří do nové třídy léků protinádorové terapie – konjugátů protilátka-cytostatika. Zahrnuje protilátku, která se zaměřuje na folátový receptor alfa (marker nalezený u většiny pacientek s rakovinou vaječníků) a protirakovinný lék DM4, který blokuje buněčné dělení a růst. Studie tohoto léku u pacientů s rakovinou vaječníků probíhají.

Rozšíření možností cílené terapie pro pacientky s rakovinou vaječníků. Byla prezentována studie nového inhibitoru PARP niraparib u pacientů citlivých na platinu s mutacemi BRCA. Užívání léku bylo srovnáváno s placebem. Ve skupině léčené niraparibem byl medián doby do progrese 21 měsíců. oproti 5,5 měsícem. na placebu, v přítomnosti mutací BRCA – 9,3 měsíce. oproti 3,9 měsícem. respektive. V podskupině pacientů s deficitem opravy homologní DNA rekombinace (Homologous Recombination Deficiency, HRD) – 12,9 měsíce. oproti 3,8 měsícem. respektive. Toxicita byla převážně hematologická. Tato studie významně rozšiřuje potenciál inhibitorů PARP v léčbě ovariálního karcinomu.

Možnosti kombinované terapie

Přidání chemoterapie k radioterapii zvyšuje přežití u gliomu. V roce 2016 byly prezentovány výsledky studie pacientů s gliomem, ve které byli pacienti randomizováni do 2 skupin: radioterapie a radioterapie s předchozí chemoterapií podle PCV režimu (prokarbazin, CCN4, vinkristin). Medián přežití s ​​kombinovanou léčbou byl vyšší – 13,3 roku oproti 7,8 roku. Po dobu sledování 10 let byla progrese pozorována pouze u 21 % oproti 51 % ve skupině s radioterapií. To změnilo standard péče o vysoce rizikový gliom: k radioterapii byla přidána chemoterapie PCV.

Účinnější režim pro děti s vysoce rizikovým neuroblastomem. Opakovaná autologní transplantace kmenových buněk v kombinaci se standardní terapií může zlepšit výsledky léčby u pacientů s neuroblastomem. Během tříletého období sledování nebyl pozorován žádný relaps onemocnění u 61 % pacientů ve srovnání se 48 % pacientů, kteří podstoupili pouze jednu transplantaci. Ve výsledcích 3letého celkového přežití však nebyly zjištěny žádné významné rozdíly. Studie si však nekladla za cíl tento ukazatel zlepšit. Při této terapii je nutné sledovat i pozdní komplikace.

Lokalizace nádoru v tlustém střevě: důležitý faktor při rozhodování o léčbě. Podle analýzy dat z velké klinické studie měli pacienti s pokročilou rakovinou tlustého střeva delší očekávanou délku života, když postihla levou stranu tlustého střeva ve srovnání s pravou stranou. Pacienti dostávali kombinace FOLFOX nebo FOLFIRI s jedním ze standardních cílených léků – cetuximabem nebo bevacizumabem. Dříve oba režimy vykazovaly podobnou míru přežití. Tato analýza prokázala, že medián přežití pacientů s levostranným nádorem byl vyšší (33 měsíců) ve srovnání s pravostrannými nádory (19 měsíců). Analýza dvou dalších klinických studií také zjistila, že pacienti s onemocněním na levé straně tlustého střeva žili déle ve srovnání s pacienty s onemocněním na pravé straně. U pacientů s levostrannými nádory byla kombinace FOLFIRI a cetuximabu účinnější než FOLFIRI a bevacizumab, zatímco u pacientů s pravostrannými nádory byly obě kombinace málo účinné. Získaná data umožňují zohlednit polohu primárního nádoru při rozhodování o léčbě a také při plánování klinických studií v budoucnu.

Chemoterapie

Karcinom slinivky břišní: režim dvou léků zvyšuje přežití. Po chirurgickém odstranění nádoru zvýšilo přidání druhého léku, kapecitabinu, ke gemcitabinu medián přežití z 25,5 měsíce. (na monoterapii gemcitabinem) až 28 měsíců. (u kombinací). Přidání kapecitabinu výrazně zvyšuje možnost přežití 5 let – z 16 % na 29 %. Bylo zjištěno, že tato kombinace je dobře tolerována. Tím byl definován nový standard péče v adjuvantní léčbě karcinomu pankreatu po chirurgické léčbě.

Vysoce riziková AML: nová forma známých léků zvyšuje přežití. Nový lék CPX-351, což je cytarabin potažený lipozomy a daunorubicin, jim umožňuje proniknout do leukemických buněk. CPX-351 byl studován u starších pacientů, u kterých byla nově diagnostikována sekundární AML, která se rozvine v důsledku léčby jiného nádoru nebo vystavení radiaci nebo chemické látce v životním prostředí. V této studii žili pacienti užívající CPX-351 o 4 měsíce déle (medián přežití, 10 měsíců) než ti, kteří dostávali standardní kombinovanou chemoterapii se stejnými léky (medián přežití, 6 měsíců). Při 2letém sledování bylo naživu 31 % pacientů ve skupině CPX-351 oproti 12 %. Mezi skupinami nebyly žádné rozdíly v nežádoucích účincích.

Laparoskopická chirurgie pro rakovinu konečníku: problémy při používání

Volba mezi otevřenou a laparoskopickou operací u pacientů s karcinomem rekta je jedním z důležitých problémů. Odborníci vyjádřili obavu, že laparoskopická operace rakoviny konečníku neodstraní úplně nádorovou tkáň stejným způsobem jako otevřená metoda. V důsledku toho se po laparoskopické operaci může zvýšit počet relapsů, což snižuje míru přežití. V jedné studii byla úspěšnost chirurgického zákroku (tj. úplné odstranění nádoru) významně nižší u pacientů s rakovinou rekta, kterým byly nádory odstraněny laparoskopicky (82 %) ve srovnání s těmi, kteří podstoupili otevřenou operaci (87 %). Podobně v jiné velké studii bylo úspěšné odstranění nádoru laparoskopickou operací u 82 % pacientů a při otevřené operaci u 89 %. Tyto údaje naznačují, že použití laparoskopické operace se nedoporučuje u pacientů s karcinomem rekta stadia II a III. Naproti tomu u rakoviny tlustého střeva je obecně přijímaným přístupem laparoskopie.

Dlouhodobější hormonální terapie snižuje počet relapsů rakoviny prsu

V roce 2016 bylo prokázáno, že pokračující léčba inhibitory aromatázy po dobu až 10 let po standardní době 5 let snižuje riziko recidivy karcinomu prsu. Studie zahrnovala postmenopauzální ženy s časným karcinomem prsu, které dostávaly inhibitory aromatázy po dobu 5 let jako první volbu nebo po tamoxifenu. Ženy byly randomizovány k pokračování v užívání inhibitorů aromatázy po dobu dalších 5 let nebo placeba. Ve skupině s letrozolem bylo riziko recidivy nebo rozvoje druhého nádoru v druhém prsu o 34 % nižší než ve skupině s placebem. Během období sledování 5 let zůstalo 95 % pacientek na letrozolu a 91 % pacientek na placebu bez projevů onemocnění. Výskyt druhého karcinomu prsu byl nižší ve skupině s letrozolem (0,2 % oproti 0,5 %). Pětileté přežití se však významně nelišilo (letrozol 94 %, placebo 93 %).

Kromě toho další analýza více než 45 000 pacientek, které byly sledovány po dobu 15 let po 5 letech hormonální terapie, umožnila přesnější výpočet rizika recidivy karcinomu prsu podle stadia primárního tumoru, stupně diferenciace a stavu lymfatických uzlin. . Tyto údaje pomohou při rozhodování o pokračování hormonální terapie po dobu delší než 5 let.

Zpráva prezidenta ASCO se také zaměřuje na studium rizikových faktorů, prevence a screening rakoviny. Byly nalezeny další dva geny, které jsou spojeny se zvýšeným rizikem rakoviny vaječníků – RAD51C a RAD51D. Ženy, které mají mutace v těchto genech, mají riziko vzniku rakoviny vaječníků 5-12krát vyšší než u běžné populace. Údaje z této studie vedly ke změnám v národních doporučeních pro genetické testování. Směrnice byly upraveny tak, aby bylo možné zvážit chirurgický zákrok (salpingo-oofrektomii), aby se snížilo riziko rakoviny vaječníků u žen s mutacemi v genu RAD51. A u žen s rakovinou vaječníků může přítomnost těchto mutací ovlivnit i volbu léčby, zejména stojí za zvážení léčba inhibitory PARP. Dále je řešena problematika genetického testování pacientů s rodinnou anamnézou za účelem pátrání po karcinomu pankreatu v časných stádiích a také pacientů s Lynchovým syndromem. Samostatně je diskutována možnost screeningu dětí na dědičné genetické mutace. Tato část také představuje výsledky studie, která zjistila, že užívání denního doplňku vitaminu B pomáhá snižovat riziko vzniku rakoviny kůže.

Jednou z nejzajímavějších je sekce věnovaná úspěchům v studovat biologii nádorů. Prezentovány jsou výsledky studií genetické evoluce od přednádorových změn až po vznik invazivního melanomu, tzv. mutační signatury vznikající pod vlivem UV záření. Tyto údaje pomohou zlepšit nejen diagnózu, ale i prognózu tohoto onemocnění.

Výhody jsou diskutovány samostatně tekutá biopsie, která pomáhá personalizovat protinádorovou léčbu. V dnešní době mohou nové molekulární technologie rychle detekovat molekulární změny v nádoru nebo nádorové DNA volně cirkulující v krvi. Stále větší počet pacientů s takovými změnami může dostávat cílenou léčbu nebo mohou být zařazeni do klinických studií.

To je zvláště důležité při určování mutace EGFR T790M při léčbě rakoviny plic. Byla vyjádřena možnost studia dalších genů – BRAF, KRAS, ALK, RET a ROS1, což umožňuje určit volbu terapie u dvou třetin pacientů s nedostatečným množstvím nádorové tkáně pro biopsii.

Navíc v roce 2016 výzkumníci navrhli použití tekuté biopsie pro zcela odlišný přístup. U karcinomu tlustého střeva stadia II po chirurgické léčbě jeho použití umožňuje predikovat relaps. Byl detekován přibližně u 80 % pacientů, u kterých byla v krvi zjištěna cirkulující nádorová DNA. Naproti tomu mezi pacienty, u kterých nebyla v krvi nalezena cirkulující DNA, došlo k relapsu pouze u 10 % pacientů.


Péče o pacienta jako celek

Zpráva zdůrazňuje, že každý pacient s rakovinou si zaslouží tu nejlepší možnou péči. Je nutné nejen prodloužit, ale i zlepšit kvalitu života pacientů. Přestože léčba fyzických onemocnění zůstává prioritou, stále větší pozornost je věnována péči o pacienta jako celku s přihlédnutím k emocionální a psychosomatické složce.

Zvýšení přístupu ke zdravotním informacím může z pacienta udělat aktivního partnera v jeho zdravotní péči. K nástrojům, které s tím pomáhají, patří internet, který lze využít k vlastnímu sledování symptomů, vzdělávací projekty a navigační programy pro nezasažené populace.

Zpráva také zdůrazňuje nové přístupy k prevenci nevolnosti vyvolané chemoterapií. Byl navržen nový režim pro její prevenci. Ve velké klinické studii dostávali pacienti olanzapin nebo placebo v kombinaci se standardní antiemetickou terapií (aprepitant nebo fosaprepitant a jeden z antagonistů 5HT3) během chemoterapie a několik dní po ní. Pacienti dostávali vysoce emetickou chemoterapii s cisplatinou nebo cyklofosfamidem a doxorubicinem. Ve sledované skupině s olanzapinem bylo signifikantně více pacientů bez nauzey a zvracení: v prvních 24 hodinách – 74 % oproti 45 %; během následujících 5 dnů po chemoterapii – 37 % oproti 22 %. Mezi vedlejšími účinky olanzapinu ve studii byla ospalost zaznamenána 2. den po užití léku a vymizela v následujících dnech. Nebyly zaznamenány žádné závažné vedlejší účinky.


Federální financování podporuje inovativní výzkum

Výzkum rakoviny ve Spojených státech je možný díky financování z veřejného a soukromého sektoru. Federální financování se stalo nezbytným pro vysoce rizikový, inovativní výzkum, stejně jako výzkum prevence, screeningu a srovnávání léčby a existuje již desítky let od konce druhé světové války. Třetina nejlepších úspěchů zdůrazněných ve zprávě byla podpořena finančními prostředky od National Institutes of Health a National Cancer Institute (USA).

„Je před námi spousta práce. Mnoho otázek zůstává o tom, jak se rakovina vyvíjí a šíří a jak ji nejúčinněji léčit. Doufám, že při čtení této zprávy budete inspirováni pokroky, kterých vědecká komunita dosáhla za poslední rok a které slibují novou éru pokroků, které jsou stále na obzoru,“ řekl prezident ASCO.

* V roce 2016 iniciovala americká vláda program Cancer Moonshot, který by měl urychlit výzkum detekce, léčby a prevence rakoviny s plánovanou investicí 1 miliardy dolarů. Název projektu se objevil po projevu J. Bidena, ve kterém vyzval k průlomu v boji proti rakovině, podobnému národnímu úspěchu letu na Měsíc. Ambiciózním cílem Cancer Moonshot je zdvojnásobit současnou míru inovací v lékařském průmyslu, dokončit 10 let výzkumu rakoviny za 5 let a „vymýtit rakovinu, jak ji známe“. K dosažení tohoto cíle skupina 150 vynikajících vědců a lékařů formulovala oblasti, ve kterých by významné úspěchy měly změnit stávající situaci. Patří mezi ně aktivní výzkum imunoterapeutických přístupů, studium mechanismů rezistence atd. Tato vládní iniciativa navíc nezahrnuje velké výdaje na výstavbu nových center pro léčbu rakoviny nebo zahájení nového vědeckého vývoje. Místo toho bylo navrženo zjednodušit byrokratické postupy a najít způsoby, jak spojit regulační orgány, průmysl, výzkumníky, skupiny pacientů a charitativní organizace. Očekává se, že společným úsilím o sběr velkých objemů dat a organizaci jejich výměny bude dosaženo výsledků, které přesahují možnosti jednotlivých účastníků procesu.

Každým rokem roste počet pacientů s rakovinou. Tento trend je z velké části způsoben demografickým stárnutím populace. Někteří odborníci tvrdí, že hlavní příčinou tohoto závažného onemocnění je nepříznivá environmentální situace. Ale v kombinaci s genetickou predispozicí a prací v chemické výrobě se zvyšuje riziko onemocnění rakovinou. Novinka v léčbě rakoviny– dnes stále aktuálnější téma, protože tradiční metody používané k ničení rakovinných buněk nejsou vždy účinné.

Již mnoho let vědci pracují na vývoji nových metod, které by mohly tuto hroznou nemoc odstranit nebo alespoň zastavit její postup. Experimentální výsledky dávají impozantní naději, že. Zvažme moderní metody léčby rakoviny, které se osvědčily jako pozitivní.

Nové způsoby léčby rakoviny

Díky lékařskému pokroku a inovativním technologiím jsou nové metody léčby rakoviny v mnoha ohledech lepší než tradiční metody léčby onkologie: chirurgie, chemoterapie, radiační terapie. Ty jsou horší ve své účinnosti, době léčby, délce rehabilitace nebo celkové toxicitě.

Kryochirurgie

Tato metoda je založena na působení ultranízké teploty (až -198°C) na rakovinné buňky. Kryochirurgie se používá jak k ničení rakovinných buněk vnitřních orgánů, tak k povrchovým nádorovým formacím. Pomocí kryosondy nebo povrchové aplikace tvoří kapalný dusík v rakovinné tkáni ledové krystaly, což vede k destrukci nádoru a odlupování nekrotických buněk nebo jejich vstřebávání do jiných tkání.

Indikace:

Může být použit k léčbě prekanceróz a některých typů rakoviny, jmenovitě:

  1. Onkologie kůže (bazaliom, spinocelulární karcinom), osteoartikulární systém, játra, prostata, sítnice, plíce, dutina ústní, .
  2. Keratóza.
  3. Cervikální dysplazie.

V současné době se studuje možnost využití kryochirurgie k léčbě onkologie ledvin, prsů a střev a také její kompatibilita s tradičními metodami léčby.

Pokud použijete tuto metodu v počátečních stádiích onemocnění, s nízkým stupněm malignity a malou velikostí nádoru, účinek léčby poskytne nejpříznivější výsledky.

Kontraindikace:

  • kryofibrinogenemie;
  • Raynaudova choroba;
  • kryoglobulinémie;
  • studená kopřivka.

výhody:

  • poškození tkáně je minimální, takže po zákroku není nutné šití, díky čemuž je metoda léčby méně traumatická;
  • lokální účinek na nádor zanechává zdravé buňky nepoškozené;
  • trvání samotného postupu trvá krátkou dobu;
  • Ve srovnání s tradičními léčebnými metodami má tato metoda krátkou dobu zotavení, protože bolest, krvácení a další komplikace jsou minimalizovány.

nedostatky:

Následky, které pacienta po zákroku čekají, nejsou tak závažné a závažné jako u jiných léčebných metod, přesto by si pacient měl být vědom možných vedlejších účinků kryochirurgie:

  1. Vzhled bolesti, krvácení, křeče v oblasti odstraněného nádoru.
  2. Ztráta citu.
  3. Vznik jizev, pigmentace na kůži, její ztluštění, otoky,...
  4. Při léčbě jater je možné poškození žlučovodu.
  5. Při léčbě prostaty může dojít k narušení močového systému a impotenci.
  6. Pokud nádor metastázuje, pak kryochirurgie nebude moci ovlivnit relaps.
  7. Při léčbě rakoviny kostí se v nich mohou objevit praskliny.

Vzhledem k tomu, že metoda je zcela nová a její prevalence není tak rozšířená jako tradiční onkologická léčba, lékaři nedokážou jasně pojmenovat všechny možné důsledky zákroku. Účinnost léčby je však nepochybná - nádory mizí, a proto je v dnešní době kryochirurgie stále více žádaná.

Cena :

Cena zákroku závisí na místě a rozsahu šíření nádoru. Průměrná cena v zahraničí může být asi 5 tisíc dolarů, v Rusku - 2 tisíce dolarů.

Kybernetický nůž

Přeloženo - „kybernetický nůž“. Tato metoda je výbornou alternativou klasické chirurgie. Principem účinku je radiologický účinek na nádor. Paprsek záření ozařuje nádor z různých úhlů, což způsobuje, že se záření hromadí v rakovinné buňce a ničí ji. Zdravé buňky se bezpečně regenerují. Průběh ošetření je od 1 do 5 sezení (doba trvání procedury je až 90 minut). Ve stádiu 1 a 2 onemocnění je zotavení účinné v 98% případů.

Indikace:

  1. Místa nepřístupná pro chirurgický zákrok.
  2. Recidiva malignity.
  3. Maligní a benigní nádory jakékoli lokalizace.
  4. Neschopnost z jakéhokoli důvodu používat tradiční metody léčby rakoviny.

Kontraindikace:

Neexistují prakticky žádné kontraindikace, s výjimkou zvláště závažných stadií rakoviny, kdy nádor přesahuje 5 cm.

výhody:

  • nádor je léčitelný bez ohledu na jeho typ a lokalizaci;
  • není nutná anestezie ani řezy. Pacientovi nehrozí krvácení, bolest, kosmetické vady. Postup je absolutně bezbolestný;
  • neexistuje žádná rehabilitační doba;
  • metoda je kompatibilní s tradičními metodami léčby;
  • zdravé tkáně nejsou poškozeny, protože ultrapřesný směr paprsků v různých úhlech má kumulativní účinek na rakovinné buňky;
  • možnost léčby několika patologických ložisek současně.

nedostatky:

K zotavení nemusí dojít po prvním sezení. Jak se nádor zmenšuje (nebo se zmenšuje), výsledek bude patrný, a to často vyžaduje více než jeden postup.

Pokud je formace větší než 3,5 cm, bude použití této metody neúčinné. Kromě toho existuje novotvar, ale je výrazně nižší než riziko po použití tradiční léčby rakoviny.

Cena :

Cena léčby pomocí této metody v Rusku se může pohybovat mezi 150-350 tisíc rublů.

Nové léky na rakovinu

"Leukeran"

Jedná se o protinádorové cytostatikum, jehož účinnou látkou je chlorambucil. Principem účinku je buněčná alkylace. Aktivní složka narušuje replikaci DNA rakovinných útvarů.

Indikace:

Lék se užívá v přítomnosti následujících onemocnění:

  • Hodgkinova choroba;
  • chronická lymfocytární leukémie;
  • maligní lymfom;

Kontraindikace:

Přípravek by neměly užívat těhotné a kojící ženy. Také byste neměli užívat lék, pokud individuálně nesnášíte některou složku léku; při závažných onemocněních ledvin nebo jater.

výhody:

Lék zastavuje vývoj rakovinných buněk 2-3 týdny po použití. Droga má toxický účinek na nedělící se i dělící se maligní buňky. Rychle se vstřebává z gastrointestinálního traktu.

nedostatky:

Může způsobit nevratné potlačení funkce kostní dřeně, snížení tvorby leukocytů, snížení hemoglobinu, narušení gastrointestinálního traktu, alergickou reakci ve formě vyrážky, třes, křeče, halucinace, dysfunkci pohybového aparátu, slabost, úzkost.

Cena :

Prodává se na předpis a průměrná cena je 3 300 rublů.

"nivolumab"

Lék patří mezi léky blokující receptor PD-1. Princip účinku je založen na inhibici buněčné imunity. Malá velikost účinné látky proniká do rakovinné buňky, váže se na PD-1 receptory, které následně snižují a blokují aktivitu lymfocytů. Použití je účinné u nejagresivnějších maligních forem.

Indikace:

  1. Progresivní rakovina plic.
  2. Inoperabilní melanom (když jej nelze odstranit nebo léky nezabírají).

Kontraindikace:

Užívání léků je kontraindikováno těhotným a kojícím ženám, mladým lidem do 18 let, pacientům s Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou a onemocněním jater.

výhody:

Lék zabraňuje rozvoji a růstu zhoubných nádorů a také zabraňuje vzniku a rozvoji metastáz. Při správné léčbě a dodržování všech doporučení lékaře se stav pacienta znatelně zlepší a prodlouží se délka života.

nedostatky:

Lék může vykazovat vedlejší účinky různé intenzity: alergická vyrážka, nevolnost, zvracení, svědění, průjem, otoky paží a nohou, problémy s funkcí ledvin.

Cena :

Lék má vysoké náklady - za 40 mg bude muset pacient zaplatit téměř 1 000 USD.

Nové technologie v léčbě rakoviny, které zahrnují inovativní protinádorová léčiva a metody cílení na nádor, jsou vynikající alternativou k tradiční léčbě. Klinické studie potvrzují účinnost výše uvedených metod a léků. S kompetentním přístupem k léčbě a dodržováním všech doporučení lékaře lze léčit i závažná stádia, což dává velkou naději na uzdravení.

Možná se vědci přiblížili okamžiku, kdy se asi polovina smrtelných druhů rakoviny stane vyléčitelná. O vlajkových lodích „protirakovinové revoluce“ - v naší recenzi.

Onkologie dnes

Před všemi typy onkologické léčby jsou přístupy jako imunoterapie (obnovení protinádorové imunity vakcínami nebo protilátkovými proteiny) a cílená terapie (dopad na cílovou buňku bez ovlivnění zdravé tkáně).

Zajímavé experimenty se světlem, nanomateriály a technologiemi genetického inženýrství.

Úspěch moderní onkologie je navíc z velké části úspěchem diagnostiky a prevence, a jak se léčba stále více individualizuje, existuje přímá souvislost mezi průlomy v terapii a personalizovanou medicínou obecně.

Bodové ošetření

V 21. století získaly světovou slávu první léky zaměřené na imunitní systém (ipilimumab, rituximab, pembrolizumab). Všechny se, není divu, dováží. Na konci roku 2016 podepsali mezinárodní farmaceutičtí lídři memorandum o spolupráci a rozvoji imunoonkologie v Rusku.

Hned druhý den zaregistroval MSD (tvůrce pembrolizumabu) v Rusku první lék ze třídy inhibitorů PD-1/PD-L1. Jedná se o specifickou protilátku (nazývanou „monoklonální protilátka“), potlačuje protein programované buněčné smrti, který skrývá metastázy před imunitním systémem.

Pembrolizumab je unikátní v tom, že léčí pokročilé nebo recidivující nádory, inoperabilní melanom nebo rakovinu plic. Očekává se, že se k pacientům dostane do poloviny roku 2017.

Konec roku 2016 přinesl tuzemské onkologii další velkou událost. Vědci z RAS syntetizovali novou sloučeninu síry, uhlovodíků a dusíku. Pomůže tam, kde je chemoterapie bezmocná (například karcinom vaječníků). Samotná metoda syntézy umožňuje rychle získat protirakovinné léky s nízkými náklady: tvůrci vyrobili několik desítek léků najednou.

Dalším, mezinárodním úspěchem je úplné zvládnutí virů. Začátkem roku byl ve Spojených státech schválen první protinádorový lék na bázi herpes viru. Od té doby se lék pevně etabloval jak na trhu, tak na vrcholu žebříčku lékařských inovací podle Popular Science.

Američtí vědci nakonec udělali „hormonální průlom“: rakovina prostaty byla poprvé vyléčena injekcí testosteronu. V krvi dobrovolníků výrazně klesla hladina „prostatického specifického antigenu“ (mimochodem účinného nádorového markeru). Jeden pacient se tohoto antigenu zcela zbavil – tím byl zcela vyléčen z rakoviny během pouhých tří měsíců.

Navzdory výsledkům metoda dosud neprošla řadou klinických studií a zůstává „experimentální“: pro pacienty to však znamená spíše nepřímé problémy (například s papírováním), nikoli však přímé nebezpečí či nezákonnost léčby.

Roboti a bakterie jako pokročilé experimentální metody

Mezi slibné směry patří práce s nanočásticemi, které dodávají léky uvnitř rakovinné buňky.

Další možností je cílené zavádění nanorobotů, kteří jsou stejně vhodní pro sledování stavu, podávání léků a dokonce i přímý útok na nádor a jeho metastázy.

Loni v létě byla na Moskevské státní univerzitě studována terapeutická hodnota křemíkových nanočástic. Základem byla jejich schopnost rychle se rozkládat bez hromadění přebytečného nákladu uvnitř těla: díky tomu jsou vynikající z hlediska transportu léčiv.

Další slavná univerzita, Stanford, studovala nanočástice železa: látka, kterou tvoří, ferumoxytol, také nabíjí imunitní systém, aby bojoval s metastázami.

Mezitím vědci z Kanady proměnili bičíkovité bakterie na vysoce přesné nanokyborgy.

Neméně aktivně se rozvíjí terapie anaerobními bakteriemi: snadno zničí centrální část nádoru a dokonale se doplňují chemoterapií.

Za zmínku stojí i vyhlídky zářičů v domácí vědě. Výzkumný ústav onkologický tak začal používat stereotaktickou radiační terapii. Sází se na elektronový urychlovač, který záření přivádí na submilimetrovou přesnost. Tato léčba se doporučuje zejména pacientům s rakovinou plic nebo různých žláz. Navíc pro občany Ruské federace je k dispozici zdarma - podle kvót ministerstva zdravotnictví.

Diagnostika a prevence: rakovina versus rakovina

Dnes věda postavila skutečné korýše (jmenovitě kudlanky) proti diagnóze rakoviny: přesněji řečeno, jejich jedinečné oči. Na University of Illinois vysoce citlivá polarizační kamera podobná vizuálnímu aparátu těchto členovců. Protože rakovinné buňky specificky odrážejí polarizované světlo, může je taková kamera snadno zachytit ve velmi raném stádiu. Testování na myších již bylo dokončeno, studie na lidech jsou za rohem.

Zajímaví jsou i další mimozemšťané z mořského světa: medúzy, jejichž noční záře přinesla badatelům Nobelovu cenu. Na základě proteinu z medúzy vědci vyvinuli zelené fluorescenční biomarkery a nyní vytvořili také nejmodernější polaritonový laser. Markery jsou účinné všude tam, kde jsou rentgeny slepé, a samotná metoda je spojena nejen s revolucí v onkologii, ale také s budoucností kvantové fyziky.

Rakovina plic má navíc zvláštní postavení pro moderní diagnostiku. Nyní je nejlepším způsobem, jak ji preventivně odhalit, tomografie skupin aktivních kuřáků s bohatými zkušenostmi. A zde čerstvá studie ukázala: riziko úmrtí na rakovinu plic je užíváním ibuprofenu téměř poloviční. Jde o statistický argument ve prospěch vhodné prevence.

Mezi nejoblíbenější léky je lék na rakovinu považován za všelék č. 1, na jehož vytvoření se již desítky let podílejí bystré hlavy vědců z celého světa. V tuto chvíli je problém, že toto onemocnění se nyní stalo hlavní příčinou úmrtí pacientů. Každého proto do jisté míry zajímá otázka, kdy přesně vznikne ona kouzelná pilulka, která člověka zachrání před takovou nechtěnou metlou.

Ukazuje se, že po celou tu dobu ruští vědci neseděli nečinně a pokusili se vyrobit lék, který by dokázal překonat nejtěžší nemoc naší doby. A taková droga už existuje! Jeho pracovní název je PD-1. Účinek léku se rozšiřuje i na boj proti takovým projevům onemocnění, jako je melanom, nádory ledvin, plic, močového měchýře, hlavy a krku. Právě o této novince se nedávno dozvěděl ředitel odboru veřejného zdraví ministerstva zdravotnictví Olega Salagaie.

Poslední novinky

Charakteristickým rysem léků nové generace je trvání nebo prodloužení jejich účinku, které pokračuje i po ukončení kurzu předepsaného ošetřujícím lékařem. Podle spoluvydavatelů zázračného léku spouští imunitní systém k boji proti některým typům rakoviny. Podle existujících statistik bylo více než 35 % pacientů léčených PD-1 schopno dosáhnout dlouhodobé odpovědi na léčbu. Takový výsledek nemůže zaručit ani chemoterapie. Díky tomu všemu je dosaženo velmi dobré míry přežití, což je prokázáno na příkladech výzkumu. Zjednodušeně řečeno, v Rusku se nyní objevila velmi účinná medikamentózní terapie, která může dát šanci na uzdravení i lidem s pokročilými formami rakoviny.

V tuto chvíli je PD-1 v povinné fázi klinických studií, které k radosti všech onkologických pacientů dospívají ke svému logickému závěru. Podle předpovědí ministerstva zdravotnictví bude lék k dispozici k volnému prodeji na podzim roku 2017.

Další novinkou je vznik dalšího velmi důležitého léku. Jaké je jeho „tajemství“? Je schopen bojovat s mnoha autoimunitními onemocněními, zejména s těžkou psoriázou. Pokud přirovnáme ruský lék k jeho švýcarskému protějšku, ten ztrácí na konečném stavu pacienta po léčbě.

Co je podstatou nového léku?

Bohužel nyní každý 50. Rus trpí tak hroznou nemocí, jako je rakovina. Podle statistik se s takovým trestem ročně setká asi 500 tisíc lidí. Ale pokud dříve bylo téměř nemožné zbavit se takové nepřátelské pohromy, nyní lékaři dávají velmi optimistické předpovědi. Počet pacientů, kteří překonali rakovinu medikamentózní léčbou, neustále přibývá, což je dobrá zpráva.

Je jasné, že hlavním způsobem, jakým celý svět bojuje s problémy s rakovinou, je chemoterapie. Ve skutečnosti je tato léčba považována za nejintenzivnější ze všech, která je schopna tak nemilosrdně ničit rakovinné buňky v celém těle. Pravda, cestou se ničí i imunitní systém. Výsledkem je, že po dlouhém průběhu chemoterapie pacienti s rakovinou neumírají na hroznou diagnózu, ale na vážné vyčerpání těla.

Nastal čas mluvit o složení nového léku. Abych byl upřímný, může zničit jen to, co je nutné. Příběh by měl začínat zvláštností samotné rakovinné buňky, která se v lidském těle umně maskuje, v důsledku čehož dochází k jejímu zhoubnému působení na tkáně, orgány či celé systémy, ve kterých se tvoří nádory. Nový ruský lék PD-1 tuto masku odstraňuje a ničí to, co ve zdravém lidském těle prostě být nemá. Poté začne pracovat imunitní systém a snaží se zacílit na samotný nádor. Jednoduše řečeno, pokud se nepřítel nemůže schovat, nemá šanci vzít člověku to nejdůležitější – jeho život.

Velmi důležitý je nejen samotný okamžik vzniku takové drogy v Rusku, ale také sledování jejího vývoje světovým společenstvím. Například japonští zástupci jsou nyní připraveni nakupovat domácí produkty, aby mohli v budoucnu společně vyrábět léky proti rakovině. Ukazuje se, že zatím existuje jediný podobný analog PD-1 na světě v USA. Podle odborníků je jeho účinek méně patrný než účinek ruské drogy.

Další důležitou vlastností léku je jeho vysoká dostupnost mezi běžnými občany. Proto vydání tohoto celosvětového všeléku netrpělivě očekávají tisíce pacientů po celé zemi. Chtěl bych doufat, že tak hrozná diagnóza, jako je rakovina, už brzy nebude děsit lidi svou agresivitou, protože se proti ní najde účinný protijed.



Související publikace