Indikace pro použití Normotimiki. Stabilizátory nálady: indikace k použití, seznam léků pro stabilizaci nálady

Účel přijetí stabilizátory nálady je stabilizace nálady.

Tyto léky by si neměly předepisovat, jinak se může situace zhoršit. Před užitím je důležité se seznámit s mechanismem účinku a vedlejšími účinky.

Mechanismus působení stabilizátorů nálady

Normotimika patří do skupiny psychofarmak.

Na základě výzkumu byly identifikovány následující mechanismy jejich vlivu:

  • snížený přenos neuronového signálu;
  • potlačení koncentrace adenylátcyklázy;
  • aktivace cholinergního systému.

Stabilizátory nálady mají tedy na tělo následující účinky:

  • snížit podrážděnost;
  • zastavit impulzivitu;
  • snížit náladu;
  • odstranit pocit nepřátelství vůči ostatním;
  • normalizovat cyklus spánku a bdění.

Stabilizátory nálady způsobují antimanickéúčinek, který má regulační vliv na biologické rytmy.

Indikace pro použití a klasifikace

Obecným cílem stabilizátorů nálady je normalizovat náladu. Aktivně se používají v psychiatrii a předepisují se k léčbě afektivních poruch.

Tyto zahrnují:

  • vleklé opakující se;

Často jsou stabilizátory nálady předepisovány pro duševní poruchy, pokud je onemocnění doprovázeno vznětlivostí, impulzivitou, podrážděností a agresivitou. Jsou schopni takové projevy vyhlazovat.

Normotimika se dělí do následujících kategorií:

  1. Lithiové přípravky. Používá se k léčbě manických stavů. Normalizují duševní rovnováhu a funkci sodíkových kanálů.
  2. Deriváty karbamazepinu . Používají se při exacerbaci afektivních stavů více než čtyřikrát ročně, depresi, mánii a schizofrenii.
  3. a léky na něm založené . Původně vytvořen pro pacienty s epilepsií. Mají vedlejší účinky, jako jsou alergie, poškození nervového systému a střevní poruchy.
  4. Valproát. Předepisuje se pro bipolární poruchu a chronickou špatnou náladu. Léky této skupiny inhibují neurotransmitery.

Někdy jsou stabilizátory nálady předepsány pro vzácné relapsy psychózy.

Seznam léků

Prostřednictvím lékárenského řetězce se prodává mnoho stabilizátorů nálady, které se liší hlavní účinnou látkou. Podívejme se na některé léky, seznam nejlepších z nich je uveden níže.


Používá se k léčbě epilepsie různého původu, při komplexní terapii maniodepresivních stavů. Tablety se užívají dvakrát až třikrát denně během jídla nebo po jídle. Během terapie jsou zakázány alkoholické nápoje a doporučena dieta kvůli riziku přibírání na váze.


Indikace použití Konvulexu: organická onemocnění mozku, poruchy chování, febrilní křeče. Dávkování je předepsáno individuálně pro každého pacienta. Obvykle se předepisuje 10-15 mg na kilogram hmotnosti za den, po kterém následuje zvýšení. Frekvence podávání: dvakrát až třikrát denně. Nežádoucí účinky z trávicího systému jsou možné ve formě průjmu, nevolnosti, zácpy.


Populární lék pro léčbu a prevenci bipolárních poruch je založen na kyselině valproové. Dětem do šesti let je jeho užívání zakázáno. Průměrná denní dávka pro dospělého je 20 mg denně na kilogram tělesné hmotnosti.

  • Actinerval

Normotimik se používá k prevenci ataků při abstinenčním syndromu po alkoholu a afektivních psychózách. Frekvenci podávání určuje lékař individuálně. Počáteční dávka pro dospělé je 100 až 400 mg.


Léčivou látkou je karbamazepin. Zeptol se užívá 200 mg dvakrát denně s postupným zvyšováním dávky. Délku kurzu určuje ošetřující lékař. Kontraindikováno u dětí do 5 let.


Tablety mají antipsychotické, antiepileptické a analgetické účinky. Používá se k úlevě od záchvatů různého původu a léčbě duševních poruch, které jsou doprovázeny zvýšenou úzkostí. Počáteční a udržovací dávka je od 200 do 400 mg denně.


Jde o antipsychotikum, které se doporučuje u akutních a chronických psychóz, včetně schizofrenie. Léčivou látkou je kvetiapin. Dávkování Seroquelu jako stabilizátoru nálady je 50 mg denně u dospělých a 25 mg u starších lidí. Poté se množství zvýší podle schématu. Přesné dávkování se vypočítá na základě klinického účinku a individuální citlivosti pacienta.

Některé z léků na tomto seznamu jsou není k dispozici bez lékařského předpisu. Například Seroquel, Convulex.

Thymoizoleleptika– normotimika nové generace. Jsou považovány za účinnější prostředky. Thymoizoleptika snižují riziko remise a poskytují pozitivní účinek v krátké době. Nejsou návykové a nevedou k rozvoji deprese. Tyto zahrnují:


Antiparkinsonikum pomáhá odstranit poruchy hybnosti. Počáteční dávka je od 0,5 do 1 mg denně. Nežádoucí účinky z centrálního nervového systému jsou možné ve formě bolestí hlavy a podrážděnosti.


Uhličitan lithný se používá při manických epizodách, hypománii, syndromu závislosti na alkoholu a dalších psychických problémech. Lék není kompatibilní s nápoji obsahujícími etanol. V kombinaci s antipsychotiky a antidepresivy může dojít ke zvýšení tělesné hmotnosti. Dávkování je předepsáno na základě koncentrace lithia v krvi. Typicky se pohybuje od 900 do 2400 mg na dávku. Dávka je rozdělena do 3-4 dávek.


Antiepileptikum Lamotrigin inhibuje uvolňování kyseliny glutamové. Předepisuje se k léčbě záchvatů u Lennox-Gastautova syndromu, jako profylaktický lék na deprese a různé mánie. Denní dávka se pohybuje od 100 do 200 mg.

Vedlejší efekty

Je důležité provádět léčbu stabilizátory nálady pod lékařským dohledem a pravidelně kontrolovat hladinu látky v krevní tekutině.

Za tímto účelem monitorují celkový stav pacientova těla a každé čtyři týdny darují krev pro biochemii a moč pro klinickou analýzu.

Pokud překročíte dávkování léků, zhorší se nežádoucí účinky stabilizátorů nálady.

Při ošetření lithnými solemi různé komplikace. Podobné účinky se objevují v období adaptace na medikaci a v posledních fázích terapie.

V prvních 1-2 týdnech je pacient obtěžován následujícími příznaky:

  • svalová slabost;
  • žízeň;
  • třes končetin;
  • ospalost;
  • pocit nevolnosti;
  • zřídka zvracení;
  • ztráta chuti k jídlu.

Tyto jevy nevyžadují korekci léčebného režimu. Obvykle je denní dávka rozdělena do většího počtu dávek.

Pozdní vedlejší účinky zahrnují:

  • neurologické a somatické poruchy;
  • motorická retardace;
  • snížený výkon.

Lidé s následujícími patologiemi by měli užívat stabilizátory nálady opatrně:

  • krevní onemocnění;
  • patologie kostní dřeně;
  • závažná onemocnění ledvin a jater;
  • selhání srdečního rytmu;
  • akutní pankreatitida;
  • BPH;
  • nízký tlak.

Těhotné dívky a kojící matky by neměly začít užívat léky.

Díky stabilizátorům nálady je možné bezpečně a rychle vrátit pacienta do běžného životního stylu. Před zahájením léčby byste se měli poradit s neurologem a psychiatrem a prostudovat kontraindikace.

No kdo z nás alespoň jednou v životě nezažil náhlá a bezdůvodná změna nálady? Myslím, že takový člověk neexistuje.

Náhlá změna nálady však nemusí vždy znamenat jen těžké období v životě člověka, může být příznakem velmi vážného onemocnění. Pojďme zjistit, jaké jsou důvody proměnlivosti.

Neuroleptický maligní syndrom - co to je? Zjistěte to od našich.

Co znamenají výkyvy nálad?

Proměnlivá nebo nestabilní nálada - náhlá změna emocionálního stavu člověka, často bez příčiny.

Člověk může být jednu minutu radostný a usměvavý a další podrážděný nebo naštvaný.

Časté změny nálad nemají na duševní zdraví člověka příliš pozitivní vliv. Tato podmínka může bránit mu v klidném životě, stejně jako jeho blízký okruh.

Takové změny někdy nezávisí na žádné situaci, jsou velmi nepředvídatelné. V tuto chvíli jsou emoce tak silné, že se prostě nedají ovládat.

Člověk je náchylný ke změnám nálad, někdy může být normou i prudká a bezdůvodná změna. Ale neustálé, systematické změny naznačují patologii.

Příznaky změny nálady:

  • hlavním příznakem je okamžitá změna nálady bez zjevného důvodu;
  • nedostatek chuti k jídlu, nechuť k vašemu oblíbenému jídlu nebo naopak, silná chuť k jídlu, akutní pocit hladu;
  • ospalost, je obtížné spát;
  • neustálá podrážděnost a nervozita.

Příčiny

Často není důvod, aby lidé náhle změnili náladu. Přesto se to stává.

Změny nálad u mužů:

  1. Jeden z nejčastějších důvodů změny nálady u mužů - . Muž v tomto období věnuje téměř veškerý čas péči o blaho své rodiny a často mu nezbývá čas na sebe a na odpočinek.
  2. Neustálé obavy o finanční situaci rodiny- v rodině je zpravidla hlavním „živitelem“ muž, chce, aby bylo na všechno dost peněz, ale ne vždy tomu tak je. To ho hlodá, a pokud se ke všemu ještě přidají problémy v práci, které mohou brzy vést k finanční nestabilitě, pak mohou muži pociťovat časté změny nálad.
  3. Žádná podpora od ženy, kterou milujete- stává se, že žena nechce muže podporovat, neustále mu připomíná jeho selhání a stále mu něco vyčítá.
  4. Emocionální vyhoření- často vzniká kvůli problémům v práci.

    Pro muže je to obzvláště těžké, je-li práce jeho smyslem života.

  5. Nedostatek testosteronu, neustálý nedostatek spánku, únava, nedostatek správného odpočinku, nevyvážená strava - jednotlivě nebo vše dohromady, ale také to ovlivňuje zdraví muže.
  6. Život v metropoli- podle statistik jsou obyvatelé velkých měst denně vystaveni velkému množství stresových situací, což vede k tomu, že mnohem častěji trpí změnami nálad než ti, kteří žijí v provinciích.

Změny nálad u žen:

  1. Hormonální nerovnováha- zejména při menstruaci, těhotenství nebo menopauze, také při problémech se štítnou žlázou.
  2. Recepce antikoncepční pilulky.
  3. Vysokého napětí- morální nebo fyzický stres může vést k náhlé změně nálady.
  4. Během puberta(působení stejných hormonů).
  5. Nedostatek nebo nedostatek plný sexuální život.
  6. Trvalý hádky a stres v rodině nebo v práci (nebo možná na obou frontách zároveň).
  7. Zneužívání alkohol nebo drogy.
  8. Minimální energická činnost.

Proč se během menstruace mění vaše nálada?

Nálada žen a dívek se mění ještě před nástupem menstruace, tento stav se nazývá PMS. To je způsobeno hormonální nerovnováhou.

Pokud se v těle uvolňuje více estrogenu, pak se žena stává přehnaně agresivní, a pokud je více progesteronu, pak se cítí velmi unavená, ospalá, letargická a depresivní.

Jak hormony ovlivňují náladu? Hormonální nerovnováha je často příčinou změn nálad.

U mužů k tomu dochází z nedostatku testosteronu (hlavního mužského hormonu) a u žen z nízké hladiny estrogenu a progesteronu.

Pokud jsou problémy se štítnou žlázou, která produkuje hormony obsahující jód, pak mohou nastat i problémy s náladou.

Proč máte na začátku těhotenství špatnou náladu? Během těhotenství dochází v těle nastávající maminky k dramatickým změnám a časté změny nálad jsou jednou z nich.

Za vše mohou dříve zmíněné hormony. Jejich počet je prostě mimo tabulky, plus vzrušení a neustálý stres z toho, že se žena brzy stane matkou.

Často se může objevit slza, ale najednou to vše může být nahrazeno radostí, zábavou a zvýšenou aktivitou.

Proměnlivá nálada u dětí:Časté a bezdůvodné změny nálady u dětí jsou charakteristické pro jakýkoli věk dítěte. Nejčastěji se ale vyskytují v obdobích krize.

Co může být příznakem náhlé změny nálady?

Nejčastěji jsou symptomem časté a bezdůvodné změny nálady. Lidé, kteří trpí touto nemocí, mohou zažít celou emocionální paletu během krátké doby. Tento je škodlivé pro duševní zdraví a není normální.

Hlavními příznaky jsou nevhodné a nepředvídatelné chování. Člověk může zažít náhlé změny od agrese k depresi, smích a radost se změní na smutek a pláč.

V tomto případě je to naléhavě nutné vyhledejte pomoc odborníka. To totiž může vést k tomu, že člověk ublíží sobě nebo ostatním. Koneckonců není možné v tomto stavu neustále setrvávat, je to velmi depresivní a únavné.

Diagnóza

Vědci tvrdí, že časté změny nálad jsou více charakteristické pro ženské pohlaví než pro muže.

Ženy jsou emotivnější. Neustálé změny nálady mohou naznačovat přítomnost afektivních poruch.

Časté a náhlé změny z jedné nálady do druhé mohou naznačovat přítomnost bipolární afektivní porucha. Bipolární porucha se vyznačuje tím, že člověk je vždy v jedné ze dvou fází: manické nebo depresivní.

Během první fáze cítí nával síly, má pocit, že dokáže hory přenášet. Lidé s mánií se často zafixují na nápad, mají dobrou náladu a neustále se usmívají.

Pak ale dojde ke změně depresivní fáze. Člověk se stává pasivním, jeho aktivita klesá na nulu, známé a oblíbené věci ho přestávají těšit.

Takoví lidé neustále pociťují ospalost, podrážděnost a plačtivost. Mohou mít dokonce nechuť žít.

Tuto podmínku nelze ignorovat. Není to jen období a samo od sebe nezmizí. Je bezpodmínečně nutné, abyste vyhledali pomoc odborníka.

Emoční labilita

Labilita nálady- anomálie nervového systému, která se vyznačuje nestabilní náladou, jejími náhlými, bezpříčinnými změnami.

Může se objevit v jakémkoli věku.

Člověk může akutně reagovat na pozitivní i negativní podněty. Některé zážitky jsou náhle nahrazeny jinými. Nálada na pozadí takových lidí je extrémně nestabilní.

Příčiny:

  • traumatické poranění mozku;
  • problémy s endokrinním systémem;
  • mozkové nádory;
  • afektivní poruchy.

Známky:

  • proměnlivá nálada bez zjevného důvodu nebo z menších důvodů;
  • silná ovlivnitelnost, podezřívavost a zranitelnost;
  • člověk jde z jednoho extrému do druhého;
  • má špatné návyky (alkoholismus, drogová závislost, závislost na hazardních hrách);
  • euforie se mění v depresi a naopak.

Těžká emoční labilita může být odstraněna. Musíte vyhledat pomoc od specialisty, který určí příčiny onemocnění a předepíše průběh léčby.

Mohou být předepsány psychofarmaka (stabilizátory), povinná je návštěva psychoterapeuta.

Stabilizátory

Stabilizátory nálady nebo stabilizátory nálady jsou psychofarmaka, která se předepisují duševně nemocným lidem za účelem stabilizace jejich nálady.

Nejčastěji je berou lidé, kteří mají bipolární afektivní poruchu, cyklothymii, dysthymii atd.

Pomáhají zpomalit rychlou změnu fází onemocnění.

Jsou také užívány ke zmírnění „ostrých úhlů charakteru“: nadměrná horká nálada, podrážděnost, neschopnost zvyknout si na tým, impulzivita atd.

Tyto léky byste neměli užívat sami. Určitě byste se měli poradit s lékařem, abyste se ujistili, že máte nemoc.

Koneckonců, časté změny nálady nebo častá podrážděnost mohou být jen dočasné jevy, na které nemusíte brát psychofarmaka.

Léky, které se berou ke stabilizaci nálady:

Mnoho lidí může občas zažít náhlé změny nálady. Ale pokud se to děje systematicky a poměrně často, pak stojí za to tomu věnovat pozornost.

Bezdůvodné změny nálady mohou velmi poškodit člověka a jeho okolí. V takovém případě musíte vyhledat kvalifikovanou psychologickou pomoc.

Co dělat, když máte výkyvy nálad? Dozvíte se z videa:

V současné době normotimické léky zahrnují:

  • soli lithia (uhličitan lithný, přípravky lithia s dlouhodobým účinkem);
  • antiepileptické léky;
  • deriváty karbamazepinu;
  • deriváty kyseliny valproové;
  • antiepileptika III generace (lamotrigin);
  • blokátory kalciových kanálů (verapamil, nifedipin, diltiazem).

Lithné soli

Lithné soli se začaly používat jako prostředek preventivní terapie v roce 1963 a koncem 60. let. Ukázalo se, že jejich dlouhodobé užívání má u pacientů s recidivujícími afektivními poruchami jednoznačný preventivní účinek. Ukázalo se, že lithium zabraňuje patologickým fázovým poruchám nálady a duševní činnosti, tzn. stabilizuje emoční stavy člověka na pozadí. To je důvod, proč soli lithia přispěly k identifikaci samostatné třídy psychofarmak zvaných normotimika, neboli thymostabilizátory (thymoizoleptika - v souladu s nomenklaturou Delay J., Deniker P., 1961).

Podle moderních údajů jsou hlavní indikací k terapeutickému použití solí lithia hypomanické a manické stavy střední závažnosti a účinnost terapie je tím vyšší, čím jednodušší je syndrom, tzn. tím více se jeho psychopatologické rysy blíží typické (klasické) mánii. Užitečnost lithia v léčbě deprese zůstává kontroverzní. Lithné soli nelze považovat za účinné antidepresivum. Lithium má pozitivní léčebný účinek pouze u lehkých depresivních stavů smíšených s afektem, tzn. zachování inkluzí předchozích manických fází. Lithium není indikováno k léčbě těžkých endogenních depresí, nevhodné je také předepisování u reaktivní a neurotické deprese. Zároveň existují doporučení pro zařazení lithia do léčebného režimu léčby rezistentních depresivních stavů. Preventivní terapie se provádí dlouhodobě (někdy i roky). Náhlé ukončení užívání stabilizátorů nálady může vést k rychlému nástupu afektivních poruch. Vysazení preventivní léčby by mělo probíhat postupně během několika týdnů. Pacient by měl být upozorněn na pravděpodobné zhoršení stavu.

Navzdory tomu, že prokázaný preventivní účinek solí lithia a zavedení těchto léků do klinické praxe je jedním z nejvýznamnějších úspěchů v klinické psychofarmakologii, je použití lithia v současnosti limitováno následujícími faktory.

Vysoký výskyt nežádoucích účinků:

  • třes lithia;
  • dyspeptické poruchy (nevolnost, zvracení, průjem);
  • přírůstek hmotnosti (hlavně kvůli nadměrnému pití);
  • zhoršená funkce ledvin (polyurie se sekundární polydipsie, glomerulopatie, intersticiální nefritida, selhání ledvin);
  • kardiotoxický účinek (hypokalémie);
  • porušení metabolismu voda-sůl;
  • záchvaty (což znemožňuje použití u pacientů s epilepsií);
  • méně často - vliv na funkci štítné žlázy (struma, exoftalmus, hypertyreóza).

Obtížnost sledování: obsah lithia v krvi pacienta je nutné stanovovat 1. měsíc týdně, 2. měsíc pak jednou za 2 týdny. po 6 měsících - každé 2 měsíce, a pouze pokud je stav pacienta na lithiu stabilní po dobu jednoho roku, lze jeho hladinu sledovat 3-4krát ročně.

Potřeba pacientů dodržovat dietu voda-sůl. Změny množství vody v těle a obsahu různých solí ovlivňují množství lithia vylučovaného z těla, v důsledku čehož jeho koncentrace v krvi buď klesá, nebo stoupá. Nadměrný příjem sodných solí způsobuje pokles hladiny lithia a naopak nedostatek může vést k toxické hladině lithia. Snížení množství tekutin v těle (například v důsledku nadměrného pocení) vede k dehydrataci a intoxikaci lithiem. Lithium je třeba používat s opatrností při poruchách metabolismu voda-elektrolyt (dehydratace, kombinované užívání s diuretiky, dieta bez soli, zvracení, průjem).

Užívání lithia je komplikováno jeho malým terapeutickým intervalem, klinický efekt se často dostavuje při dávkách lithia, které vyvolávají výrazné vedlejší účinky, které vedou k intoxikaci lithiem. Lithné soli mají nejmenší interval mezi terapeutickými a toxickými koncentracemi ze všech léků používaných v psychiatrii. Terapeutický účinek solí lithia je způsoben stálou přítomností určitého množství lithia v těle. Při příliš nízkých koncentracích se účinek léků nedostavuje, při příliš vysokých koncentracích může dojít k intoxikaci lithiem. Optimálním intervalem pro projevení preventivního účinku solí lithia je koncentrace lithia v krevní plazmě 0,6-1 mmol/l.

Preventivní léčba uhličitanem lithným začíná minimálními denními dávkami. Po týdnu se stanoví koncentrace lithia v krvi a pokud nedosáhne 0,6 mmol/l, zvýší se denní dávka lithia a po týdnu se koncentrace znovu zkontroluje. Obvykle se při použití středních dávek uhličitanu lithného udržuje jeho koncentrace v krvi v rozmezí 0,4-0,6 mmol/l. Mezi výsledky terapie a dávkou lithia potřebnou k dosažení stabilní terapeutické koncentrace byla zaznamenána určitá souvislost: prognóza je lepší v případech, kdy k dosažení požadované koncentrace stačí malé dávky léku (do 1000 mg) a , naopak tam, kde je terapeutické koncentrace dosaženo při dávce vyšší 1500 mg - horší prognóza.

Nízká účinnost terapie lithnými solemi byla prokázána u řady psychopatologických poruch. Tyto zahrnují:

  • rychlá změna cyklů manických a depresivních epizod (více než 3-4 za rok); zpravidla nelze léčit lithiem, protože preventivní účinek léku se obvykle vyskytuje po 5-6 měsících od začátku léčby;
  • smíšené afektivní stavy (vztek, úzkostná mánie, vzrušená deprese);
  • organické poškození mozku (parkinsonismus, cerebrální ateroskleróza, následky úrazu hlavy);
  • epilepsie;
  • debut v podobě depresivní fáze nemocí, jejichž klinický obraz zahrnuje výrazné bipolární afektivní výkyvy.

Jiné léky používané k léčbě poruch nálady

Karbamazepin se používá k léčbě poruch nálady od 80. let 20. století. XX století díky antimanickým a thymostabilizačním vlastnostem v něm objeveným. Teoretickým základem pro normotimický účinek karbamazepinu byla hypotéza amygdalárního „podněcování“, kterou předložili R. Post a J. Ballenger (1982), podle níž existence dlouhodobých, periodických podprahových podráždění u afektivních poruch vede k vyčerpání potenciál GABAergického systému. Normotimický mechanismus účinku karbamazepinu byl vysvětlen jak blokádou nespecifických dráždění mozkových struktur, tak i blokádou inhibičních funkcí prováděných GABAergním systémem (inhibice transamináz v hippocampu, bazálních gangliích a mozkové kůře). Podle této teorie schopnost karbamazepinů potlačovat procesy podněcování, zejména ty, které se projevují v limbickém systému, vysvětluje jeho účinnost při léčbě poruch nálady.

První studie terapeutického účinku karbamazepinu u afektivních a schizoafektivních poruch prokázaly jeho vysokou účinnost při zmírňování manických stavů, srovnatelnou a dokonce lepší než tradiční antimanika.

K manifestaci preventivních vlastností karbamazepinu dochází poměrně rychle. Stabilní účinek následovaný vytvořením remise s karbamazepinem je pozorován již v prvních 2-3 měsících léčby. Rychlost rozvoje klinického účinku karbamazepinu je přitom mnohem vyšší než u lithia, jehož preventivní účinek lze posoudit nejdříve po 6 měsících léčby. Manický stav ustupuje během terapie karbamazepinem, především díky afektivní a ideomotorické složce. Přetrvávající manické stavy zpravidla ztrácejí na závažnosti symptomů. Za prvé se snižuje závažnost psychopatických projevů, zejména konfliktů a hněvu. Výsledky léčby depresivních poruch ukázaly, že k redukci je nejvíce náchylný afekt úzkosti, ale i „klasická“ deprese, v jejíž struktuře jsou zastoupeny všechny složky depresivní triády. Životně důležité prožitky melancholie a úzkosti ztrácejí dominantní postavení ve stížnostech pacientů a nemají stejně bolestivou povahu. Při terapii tímto lékem se subdeprese mění a nabývají charakteru astenických stavů, u kterých vystupují do popředí astenohypochondriální poruchy.

Srovnávací studie klinického účinku léků ze skupiny stabilizátorů nálady prokázaly, že karbamazepin je lepší než soli lithia, pokud jde o závažnost jejich preventivního účinku proti depresivním fázím, ale v účinku na manické ataky je oproti nim poněkud horší. Zvláštní pozornost si zaslouží objevená účinnost karbamazepinu u pacientů s kontinuálním průběhem psychózy s rychlými fázovými změnami. Byla také prokázána vysoká účinnost karbamazepinu ve srovnání s lithiem u atypických a schizoafektivních psychóz. Karbamazepin je tedy lékem volby normothymické terapie u afektivních a schizoafektivních psychóz s převahou depresivních poruch v průběhu onemocnění i s kontinuálním průběhem s rychlými fázovými změnami.

Dlouhodobý charakter preventivní terapie afektivních a schizoafektivních záchvatů určuje důležitost problematiky interakce karbamazepinu s jinými psychofarmaky (neuroleptika, antidepresiva, trankvilizéry). Je třeba vzít v úvahu, že karbamazepin, který má silný indukční účinek na systém izoenzymů cytochromu P450 (ZA4, ZA5, ZA7), zvyšuje metabolismus všech léků užívaných společně s ním, metabolizovaných těmito enzymy, což vede ke snížení v koncentraci těchto léků v krevním séru. Kromě toho karbamazepin snižuje účinnost perorální antikoncepce.

Nežádoucí účinky karbamazepinu jsou zpravidla nejvýraznější v raných fázích terapie. Jejich vzhled slouží jako vodítko pro výběr adekvátní dávky pro další preventivní léčbu. Nejčastějšími příznaky jsou ospalost, nezřetelná řeč, závratě, mírná ataxie, diplopie, leukopenie, dyspeptické poruchy a méně často - trombocytopenie, eozinofydie, otoky, přibývání na váze atd. Tyto nežádoucí účinky rychle vymizí, když se dávka zvýší individuálně pro každého pacienta a nevyžadují přerušení léčby. Ve většině případů spontánně odezní i bez snížení dávky. Při léčbě karbamazepinem jsou někdy pozorovány alergické kožní reakce, nejčastěji ve formě kopřivky nebo erytému. Existuje názor, že frekvence kožních alergických reakcí během léčby karbamazepinem je vyšší u psychiatrických pacientů ve srovnání s pacienty s epilepsií, což je spojeno s existujícím fenoménem senzibilizace u těchto pacientů na jiná dříve užívaná psychofarmaka. Ve většině případů jsou mírné (ve formě makulopapilární erytematózní vyrážky), vyskytují se především na začátku terapie a vymizí po vysazení karbamazepinu nebo užívání antihistaminik. U některých pacientů užívajících karbamazepin se během první fáze léčby rozvine krátkodobá leukopenie. Nesouvisí s úrovní koncentrace léčiva v krevním séru. Změny se zpravidla vyskytují v klinicky přijatelných mezích, jsou reverzibilní a nevyžadují přerušení léčby. Ve vzácných případech se rozvine agranulocytóza, aplastická anémie a trombocytopenie. Vzhledem k riziku rozvoje hematologických komplikací se během léčby karbamazepinem doporučuje provádět pravidelné klinické krevní testy (jednou za 3 měsíce).

Léčba karbamazepinem začíná malými dávkami, které se předepisují večer, dávka se zvyšuje postupně - o 100 mg každé 2-3 dny na maximum tolerované. Denní dávka je rozdělena rovnoměrně do 3 dávek, prodloužené formy karbamazepinu se předepisují 2krát denně: ráno a večer. Pokud se vyskytnou nežádoucí účinky, dávka se sníží a vrátí se k předchozí, která je pro pacienta považována za maximálně tolerovanou. Tato dávka se ponechá po celou dobu další léčby. Pokud není jasný preventivní účinek, pak se dávky karbamazepinu během terapie upravují. V tomto případě jsou kritérii nedostatečné účinnosti takové známky, jako je nedostatek úplného snížení ataků nebo pozitivní dynamika v ukazatelích průběhu onemocnění (tj. pokud pacienti nezaznamenají změnu v trvání od záchvatu k záchvatu, nedochází k poklesu závažnosti psychopatologických symptomů, nedochází k prodloužení doby trvání remise ). Časové období, po které se posuzuje účinnost preventivní léčby iniciálně zvolenými dávkami karbamazepinu, je stanoveno individuálně pro každého pacienta a je stanoveno na základě charakteristiky průběhu onemocnění a četnosti recidiv. Indikací pro úpravu dávkování je objevení se u pacientů v remisi afektivních fluktuací subklinické úrovně ve formě hypománie nebo subdeprese. Dávka se zvyšuje stejným pomalým tempem jako na začátku terapie.

Pokud je monoterapie lithiem a karbamazepinem neúčinná, někdy se provádí kombinovaná léčba těmito léky. Jeho použití vyžaduje opatrnost kvůli zvýšenému riziku nežádoucích účinků a toxických reakcí spojených s lékovými interakcemi mezi těmito léky. Rizikovým faktorem jsou v tomto případě známky reziduálního organického selhání centrálního nervového systému nebo souběžné metabolické onemocnění. V rámci této lékové kombinace je nutné používat nižší dávkování léků, pomalejší tempo zvyšování dávky karbamazepinu při jeho přidání k léčbě lithiem a udržovat koncentraci lithia v krvi na nižší úrovni.

Oxkarbazepin se v klinické praxi objevil relativně nedávno a svou chemickou strukturou se blíží karbamazepinu. Oxkarbazepin se doporučuje používat jako lék volby, a to jak v monoterapii, tak jako součást kombinovaných léčebných režimů. Je také možné přejít na terapii oxkarbazepinem z jiných léků, pokud jsou špatně snášeny. Mimořádně atraktivní vlastností oxkarbazepinu je schopnost nahradit karbamazepin během jednoho dne v případě neúčinnosti nebo neúnosných vedlejších účinků.

Deriváty kyseliny valproové

V historii medicíny je mnoho příkladů, kdy je přehodnocována hodnota zavedených léčebných metod a dříve vyvinutých léků, což může vést k rozšíření indikací jejich použití. Tento vzorec ilustrují deriváty kyseliny valproové. Navzdory tomu, že antiepileptický účinek kyseliny valproové byl objeven již v roce 1963 a dnes jsou valproáty nejrozšířenějšími antiepileptiky, která pomáhají při všech typech záchvatů, v posledních letech se používají jako stabilizátory nálady. Zvláštností farmakokinetiky valproátů je, že na rozdíl od karbamazepinu neindukují, ale inhibují jaterní cytochromy, v důsledku čehož se v krvi zvyšuje koncentrace jiných léků užívaných společně s nimi (neuroleptika, antidepresiva, benzodiazepiny), což umožňuje široké použití valproátů v kombinované terapii s výše uvedenými prostředky.

Výhodami použití valproátů pro prevenci a léčbu bipolárních afektivních poruch je jejich výrazně větší účinnost ve srovnání se solemi lithia při léčbě smíšených afektivních stavů (primárně vzteklé mánie), v prevenci unipolárních depresivních poruch, při léčbě bipolárních afektivních poruch. poruchy s rychlými fázovými změnami (více 3-4 za rok), které nelze léčit lithiem. Tyto léky jsou indikovány k prevenci afektivních poruch u pacientů s epilepsií, organickými mozkovými lézemi (zánětlivého, traumatického, vaskulárního původu) a alkoholismem.

Při dlouhodobém užívání valproátu se mohou objevit nežádoucí účinky ve formě třesu, dysfunkce trávicího traktu, přibírání na váze a alopecie. Neexistují prakticky žádné hematologické vedlejší účinky. Tyto léky nemají sedativní účinek, nevedou ke snížení kognitivních funkcí a zvyšují toleranci k terapii.

Valproáty se užívají 3x denně (retardované formy 1-2x denně). Dávka se zvyšuje postupně, při výskytu nežádoucích účinků (dyspepsie) se vrací k předchozí dávce, která zůstává při další léčbě nezměněna.

Valproáty lze tedy použít i jako účinný prostředek prevence recidivujících emočních poruch a jejich použití v léčbě pacientů s epilepsií je prostředkem preventivní terapie širokého spektra afektivních poruch.

V posledních letech se objevily práce na použití nových antiepileptik jako stabilizátorů nálady: Topamax, lamotrigin.

Řada moderních studií zaznamenala účinnost kombinovaného použití stabilizátorů nálady s atypickými antipsychotiky jako doplňkového prostředku v případech terapeutické rezistence na preventivní monoterapii stabilizátory nálady.

Blokátory vápníkových kanálů

Blokátory kalciových kanálů (nifedipip, verapamil) jsou klasifikovány jako nepsychotické léky, které mají normotimický účinek. Tyto léky se používají hlavně jako antianginózní látky při ischemické chorobě srdeční s anginou pectoris, ke snížení krevního tlaku u různých typů arteriální hypertenze. Podle moderních koncepcí hrají v patogenezi afektivních poruch významnou roli poruchy procesů v buněčných membránách, které jsou spojeny s vápníkem, účinnost tradičních stabilizátorů nálady je však spojena i s jejich vlivem na procesy závislé na vápníku. V tomto ohledu byla vyslovena hypotéza, že léky, které přímo ovlivňují metabolismus vápníku, mohou mít normotimický účinek. Klinické studie prokázaly, že použití blokátorů kalciových kanálů má preventivní účinek u bipolárních poruch, včetně akutní mánie.Blokátory kalciových kanálů se doporučují k použití u pacientů, kteří nemohou být léčeni lithiem, valproátem nebo karbamazepinem, a to i během těhotenství. Existují doporučení pro použití těchto léků v kombinaci s tradičními stabilizátory nálady pro léčbu rychle cyklujících variant bipolárních poruch. Nifedipin na rozdíl od verapamilu nepůsobí tlumivě na převodní systém srdce a má slabou antiarytmickou aktivitu, přednostně se používají léky ze skupiny SSRI a selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu. V případě rychle-cyklického průběhu se jako 1. linie používá monoterapie valproátem. Antipsychotika se doporučují k léčbě psychotické deprese a mánie, stejně jako v kombinaci se stabilizátory nálady jako další prostředky prevence. Přednost by měla být dána atypickým antipsychotikům.

Bipolární porucha je problém, který přitahuje pozornost odborníků po celém světě. Tato patologie je jedním z nejzávažnějších onemocnění a představuje komplexní diagnostickou a terapeutickou výzvu i pro zkušené lékaře.

S. A. Malyarov, Ph.D., odborný lékař psychoneurologické nemocnice č. 2, Kyjev

Bipolární porucha je problém, který přitahuje pozornost odborníků po celém světě. Tato patologie je jedním z nejzávažnějších onemocnění a představuje obtížný diagnostický a terapeutický úkol i pro zkušené lékaře.

Bipolární porucha (BD), neboli tzv. maniodepresivní onemocnění (psychóza), spočívá v periodickém výskytu fázových emočních poruch různých polarit. Posloupnost manických a depresivních fází s periodami intermise může být různá, ale má prognostický význam. Složitost problému je částečně způsobena tím, že často recidivující depresivní poruchou může být nerozpoznaná bipolární porucha. U BD se může nejprve rozvinout jedna nebo více depresivních epizod a teprve po nich se objeví manický nebo smíšený stav. Počáteční depresivní epizoda tedy nemusí nutně indikovat přítomnost unipolární deprese, zvláště pokud je v rodinné anamnéze BD. Na druhé straně diagnostika bipolární poruchy v manické fázi, zejména při přítomnosti psychotických symptomů (bludy, halucinace), vyžaduje komplexní diferenciální diagnostiku s jinými duševními chorobami, jako je schizofrenie a schizoafektivní porucha.

Dnes je ve světové psychiatrické praxi vedoucí metodickou zásadou, že bipolární porucha je onemocnění odlišné od unipolární poruchy (například recidivující depresivní porucha) a klíčem k její úspěšné léčbě, včetně prevence některé z fází, je použití léky na stabilizaci nálady (thymoleptika). Co je stabilizátor nálady? Tento koncept lze formulovat následovně:

  • lék, který je účinný proti jednomu z pólů fázové poruchy a nevyvolává vývoj opačného;
  • lék účinný proti oběma pólům fázové poruchy;
  • lék, který je účinný proti oběma pólům fázové poruchy a pomáhá předcházet opakujícím se fázovým stavům.

Bohužel zatím neexistuje žádný důkaz, že některý ze známých léků plně splňuje tato kritéria. Stávající škála psychofarmak však již umožňuje při volbě terapie vycházet z principu, že užívání drogy by nemělo vyvolávat exacerbaci opačné fáze procesu a vést k nárůstu ataků.

Stabilizátor nálady tedy musí splňovat následující požadavky:

  • být účinný při léčbě akutních manických a depresivních epizod;
  • předcházet manickým a depresivním stavům;
  • zabránit častým změnám fází.

Tento požadavek nesplňují ani typická antipsychotika, ani klasická tricyklická antidepresiva. Nashromážděné zkušenosti ukazují, že tradiční „stabilizátory“ – přípravky solí lithia, valproátů (Depakine Chrono) a karbamazepinu, které jsou v mnoha zemích registrovány jako antimanika, by měly být považovány za základní léky pro mono- a kombinovanou terapii BD I. typu.

Výběr léků je určen fází léčby. Lze rozlišit následující fáze terapie: aktivní - terapie akutního stavu; pokračující a podpůrná – prevence exacerbace během léčby aktuální epizody; preventivní terapie – prevence následných ataků onemocnění.

Hlavním cílem léčby akutního manického stavu je rychlé snížení psychomotorické agitace, dosažení stabilizace chování a normalizace spánku. Cílem léčby je rychlé uklidnění (kontrola a normalizace chování); úleva od manických, psychotických symptomů; dysforické a depresivní projevy ve smíšených stavech a také prevence následné (střídavé) deprese. Dnes má medicína pro léčbu akutního manického stavu v rámci bipolární poruchy taková farmakologická činidla, jako jsou stabilizátory nálady (lithium, valproát, karbamazepin), antipsychotika, reprezentovaná neuroleptiky a atypickými antipsychotiky, a benzodiazepiny.

Podle průzkumu amerických psychiatrů mají v léčbě manických stavů přednost antikonvulziva, mezi nimiž přední místo zaujímá valproát (Depakine Chrono).

V roce 2000 byla v Evropě provedena zajímavá studie demonstrující vzorce předepisování léků na bipolární poruchu. Ukázalo se, že i přesto, že jediným oficiálně registrovaným stabilizátorem nálady je lithium, v monoterapii se prakticky nepoužívá. V 75 % případů je lithium používáno v rámci kombinované léčby, pouze 8 % pacientů je předepisováno jako monoterapie manických stavů a ​​poměrně velkému procentu pacientů není lithium předepsáno vůbec.

Při předepisování základní aktivní antimanické terapie jsou kritéria pro výběr stabilizátoru nálady:

  • účinnost proti různým klinickým variantám onemocnění;
  • čas k dosažení terapeutické odpovědi;
  • spektrum vedlejších účinků.

Při hodnocení stavu pacienta musí lékař nejprve určit klinickou variantu mánie - „čistou“ mánii s hlavním příznakem euforie nebo „vzteku“, kdy stupeň dysforie může splňovat kritéria smíšeného stavu. Terapeutická odpověď na stejné léky u těchto typů manických epizod se významně liší. Depakine Chrono je tedy stejně účinný proti těmto dvěma hlavním typům mánie a účinnost lithia při léčbě smíšených stavů nepřevyšuje účinnost placeba.

Za druhé, počet předchozích epizod, jejich polarita, sekvence a zejména frekvence také určují povahu terapeutické odpovědi. Faktory, které negativně ovlivňují efektivitu užívání lithia, jsou počet epizod onemocnění přes tři, sled v podobě deprese - mánie - remise a také rychlá změna fází (více než 3-4 za rok). Ve všech těchto případech je vhodnější předepsat Depakine Chrono a za druhé karbamazepin. Pravděpodobnost pozitivního účinku při předepisování lithia je spojena s malým počtem epizod a jejich sekvencí ve formě mánie - deprese - remise.

Při výběru léku je navíc nutné vzít v úvahu, že přibližně 70 % pacientů s BD, zejména v manické fázi, užívá psychoaktivní látky a také přítomnost psychotických (halucinatorně-bludných) symptomů. Použití lithia pro tyto stavy je neúčinné. V těchto případech umožňuje jmenování Depakine Chrono nejen zmírnit příznaky mánie, ale také snižuje závažnost kompulzivních tendencí pacientů a také snižuje řadu psychotických příznaků.

Počet pacientů, kteří mají pozitivní terapeutickou odpověď při užívání lithiových léků, je podle některých údajů v průměru 30-45% s BD typu I - až 60%. Pokud však mluvíme o době dosažení terapeutické odpovědi, je třeba poznamenat, že účinek se dostavuje nejdříve ve druhém týdnu léčby.

Podle výsledků kontrolovaných studií je účinnost karbamazepinu 26-45% z celkového počtu pacientů a pozitivní terapeutická odpověď se tvoří do 8-15 dnů. Podle uvažovaných ukazatelů je karbamazepin srovnatelný s lithiem a je výrazně horší než valproát, zejména Depakine Chrono. Pravděpodobně neexistují žádné léky, včetně antipsychotik, které by způsobovaly rychlejší reakci než valproát. Jejich použití zahrnuje dosažení terapeutické odpovědi v průměru během 4-5 dnů. Při předepisování Depakine Chrono je celková účinnost 50–70 % a podle většiny studií 2–3krát vyšší než u placeba a v některých případech byla statisticky významně vyšší než účinnost lithia.

Při výběru stabilizátoru nálady jak pro aktivní terapii, tak pro dlouhodobou léčbu má velký význam spektrum nežádoucích účinků léku.

Podle této vlastnosti se všechny tři hlavní thymostabilizátory od sebe výrazně liší (tabulka). Charakteristickými vedlejšími účinky lithia jsou neurokognitivní poruchy a nefrotoxicita, karbamazepin – snížení kognitivních funkcí a kožní reakce. To vše výrazně negativně ovlivňuje pracovní schopnost pacientů. Profil vedlejších účinků přípravku Depakine Chrono je příznivější. Má méně výrazný negativní vliv na funkci ledvin než lithium a neurokognitivní porucha prakticky chybí. Při užívání valproátu se mohou objevit poruchy trávení.

Rychlejší dosažení terapeutického účinku a vysoká míra účinnosti, relativně příznivý profil vedlejších účinků tedy umožňují klasifikovat Depakine Chrono jako lék první volby v léčbě akutních manických stavů.

Výše uvedené rozdíly v základních stabilizačních lécích lze využít k odůvodnění různých možností sekvenční volby terapie manických stavů u BD. U klasické mánie mohou být léky první volby lithium a Depakine Chrono. V případech smíšených stavů, atypické mánie (psychotické), častých změn fází a doprovodných somatických onemocnění je lékem první volby Depakine Chrono. Kombinace těchto dvou léků může být použita jako další linie terapie, pokud je terapeutická odpověď nedostatečná. Karbamazepin je považován za lék třetí volby.

Nejnovější doporučení potvrzují volbu Depakine Chrono a lithia jako hlavních látek. V současnosti se k nim přidávají atypická antipsychotika – olanzapin a risperidon. Při těžké závažnosti mánie a přítomnosti psychomotorického neklidu se doporučuje kombinace atypického antipsychotika s jedním ze stabilizátorů. Kromě toho se doporučuje krátkodobé užívání benzodiazepinů.

Existují dva způsoby předepisování Depakine Chrono při léčbě akutních manických stavů. Standardní režim předpokládá, že počáteční denní dávka je 750-1000 mg (ve 2-3 dávkách) a je postupně zvyšována každých několik dní, dokud koncentrace léčiva v krvi nedosáhne 50-125 mcg/ml nebo dokud nedosáhne adekvátního poměru účinku a vedlejší efekty. Modernějším způsobem použití Depakine Chrono je jeho nucené podávání, které spočívá v dosažení stabilní koncentrace léčiva během 1-2 dnů, přičemž denní dávka je stanovena rychlostí 20-30 mg na 1 kg tělesné hmotnosti ( ve 2-3 dávkách). Toto schéma použití Depakine Chrono podporuje rychlou úlevu od příznaků, zkracuje dobu potřebnou k vytvoření remise a také zajišťuje dřívější propuštění pacientů z nemocnice.

Velká většina pacientů, kteří prodělali manický stav, má vysokou pravděpodobnost opakování ataků onemocnění. Často jsou antisociální povahy, mohou představovat skutečnou hrozbu pro život pacienta a vést ke snížení úrovně sociálního fungování. V tomto ohledu je nesmírně důležité provádět podpůrnou a preventivní terapii.

Období šesti měsíců po akutní epizodě, kdy je vysoké riziko její recidivy, zahrnuje udržovací terapii. Následná terapie má preventivní charakter.

Dnes se má za to, že udržovací léčba by neměla začít 2-3 registrovanou epizodou onemocnění, ale po prvním záchvatu. V tomto případě by použité terapeutické činidlo nemělo vyprovokovat rozvoj opačné fáze onemocnění ani přispívat k jeho malignějšímu průběhu.

  • touha po monoterapii thymostabilizátory;
  • přednost by měla být dána stabilizátoru, kterým byla zastavena poslední epizoda onemocnění, ale je třeba vzít v úvahu i charakteristiku somatického stavu, preference samotného pacienta a vztah mezi fázemi různých polarit, které trpěl;
  • v případě, že bylo v aktivní terapii použito antipsychotikum, je třeba přehodnotit indikace pro jeho pokračování v udržovací fázi, a to jak v kombinaci s thymostabilizátory, tak v monoterapii (nedoporučuje se používat neuroleptika v monoterapii při udržovací léčbě).

Mezi nejpoužívanější léky v udržovací a preventivní léčbě pacientů s bipolární poruchou patří Depakine Chrono a lithium. Antikonvulziva lamotrigin a potenciálně topiramát by měly být v tuto chvíli zvažovány jako alternativy; atypická antipsychotika – olanzapin a risperidon; a některá antidepresiva (jako je bupropion, paroxetin a citalopram).

Výše uvedené informace nepodávají zdaleka úplný obraz o léčbě bipolární poruchy, nicméně naznačují, že by měl lékař zhodnotit prováděnou léčbu nejen z hlediska míry úlevy od psychických příznaků, ale také z hlediska pacienta. vyhlídky: zda bude schopen pracovat při zachování předchorobního sociálního fungování, nebo se stane zdravotně postiženým.

je skupina léků, které se liší mechanismem účinku, společná je jim klinická a farmakologická účinnost, která spočívá ve stabilizaci nálady. Díky tomu se „vyrovnají“ výkyvy nálad u pacientů s manickými stavy a depresemi. Používají se jak k léčbě afektivních poruch, tak k prevenci relapsů a exacerbací („udržovací“, ambulantní terapie) u pacientů se schizofrenií, maniodepresivní psychózou, poruchami osobnosti apod.

Normotimika má také schopnost změkčit „ostré úhly charakteru“, podrážděnost, hádavost, vznětlivost, impulzivitu, dysforii u pacientů s různými duševními poruchami.

Jako stabilizátory nálady se používají přípravky lithia, deriváty karbazepinu (karbamazepin a oxkarbazepin), valproát a lamotrigin. Co mají tyto léky společné, je nutnost přísného lékařského sledování stavu pacienta.

V ideálním případě by měla být koncentrace těchto léků v krvi pravidelně kontrolována. Náhlé ukončení užívání stabilizátorů nálady může vést k rychlému obnovení afektivních výkyvů. S ohledem na tuto skutečnost se zrušení preventivní terapie provádí postupně, v průběhu několika týdnů.

Mezi léky s normotimickým účinkem patří:

· Lithné soli (uhličitany, glukonáty, chloridy, citráty, oxybutyrát, dlouhodobě působící přípravky lithia);

· Karbazepinové deriváty (karbamazepin);

· Kyselina valproová (sodné, vápenaté, hořečnaté soli).

Mechanismus působení

Normothymický účinek této skupiny léků je spojen s aktivací GABAergního přenosu. Vysoké dávky karbamazepinu a kyseliny valproové, podobně jako soli lithia, snižují metabolismus GABA inhibicí GABA transaminázy v hippocampu, bazálních gangliích a mozkové kůře. Dopaminergní účinek je částečně způsoben skutečností, že GABA je presynaptický modulátor dopaminergních neuronů. Normotimika zvyšují aktivitu cholinergního systému. Některé léky ovlivňují transport Na + přes membrány centrálních neuronů. Centrální účinek stabilizátorů nálady je také spojen se supresí aktivace adenylátcyklázy a účinkem na benzodiazepinové a opiátové receptory. Tato rozmanitost mechanismů účinku může vysvětlit širokou škálu indikací pro použití solí lithia a antikonvulziv s normotimickou aktivitou.

Normotimika vyvolávají zřetelný antimanický účinek, antidepresivní účinek při terapeutickém a v menší míře i profylaktickém použití je mnohem méně výrazný. Podle některých údajů mají všechny regulační vliv na biologické rytmy obecně, včetně cirkadiánního rytmu, což se zejména při jeho narušení projevuje normalizací cyklu spánek-bdění.

Farmakokinetika

Bez ohledu na způsob podání se soli lithia v těle rychle disociují a cirkulují ve formě iontů. Lithné ionty se snadno vstřebávají z gastrointestinálního traktu.Cmax v krvi po perorálním podání uhličitanu lithného je zaznamenáno po 1-3 hodinách.Lithné ionty se nevážou na bílkoviny a jsou rychle distribuovány v tkáních těla. Lithiové ionty pronikají nejrychleji do ledvin a nejpomaleji do mozkové tkáně. CSF obsahuje v průměru 2krát méně lithia než krevní plazma. 95 % dávky lithia se vylučuje ledvinami. Přestože úplné vyloučení z těla trvá 10-14 dní, poloviční dávka se vyloučí do 24 hodin. Vylučování lithia probíhá úměrně jeho koncentraci v krevní plazmě, zatímco b/e část lithných iontů filtrovaných přes glomeruly je reabsorbována spolu s ionty sodíku a vodou v proximálních stočených tubulech. V distálních stočených tubulech nejsou ionty lithia prakticky reabsorbovány. Renální clearance lithia je proto velmi konstantní a je asi 1/5 úrovně jeho glomerulární filtrace. S negativní bilancí iontů sodíku a vody se také zvyšuje reabsorpce lithia. Kromě toho má lithium svůj vlastní diuretický (saluretický) účinek.

Karbamazepin se pomalu vstřebává z gastrointestinálního traktu a jeho maximální koncentrace v krvi je pozorována pouze 4-10 hodin po podání. T/2 karbamazepinu se pohybuje od 36 do 15 hodin (po opakovaném podání). Koncentrace karbamazepinu v mateřském mléce je asi 25-60 % obsahu léčiva v krevní plazmě.

Místo v terapii

Pro profylaktické účely se používá u fázických afektivních poruch (psychotické poruchy nálady).

Vedlejší efekty

Je zvykem rozlišovat vedlejší účinky, které se objevují během adaptace na lék a rozvíjejí se zpravidla během prvního měsíce léčby, a vedlejší účinky, které se objevují v pozdějších fázích terapie, tzn. s dlouhodobým profylaktickým užíváním. Časné nežádoucí účinky obvykle během léčby vymizí, takže pokud se vyskytnou, lék se nevysazuje.

Lithium uhlík

Brzy: Žízeň, časté močení, třes, nevolnost, slabost, letargie, mírná letargie, snížené libido, kovová chuť v ústech, bolest břicha, pálení žáhy, nestabilní stolice;

Pozdě (vzdáleně): Přetrvávající třes, dysartrie, svalová slabost, letargie, přibývání na váze, diabetes insipidus. Méně časté: otoky a příznaky selhání ledvin, stížnosti na sníženou paměť a koncentraci, snížené libido, průjem nebo zácpa, snížená funkce štítné žlázy (myxedém), poruchy srdečního rytmu, dermatitida, exacerbace akné, lupénka, fenomén „automatické existence“, alopecie, mnohočetný kaz, neutrofilie, erytrocytóza.

karbamazepin

Brzy: Ospalost, zhoršená akomodace oka, letargie, ataxie, závratě, třes, ztráta chuti k jídlu, nevolnost, sucho v ústech, menstruační nepravidelnosti;

Pozdě (vzdáleně): Nevolnost, sucho v ústech, zvýšené pocení, bolesti svalů a hlavy, snížená sexuální funkce, potíže s játry (alergická hepatitida), alergická dermatitida, zvýšená citlivost na ultrafialové záření, leukopenie;

kyselina valproová

Brzy: Nevolnost, pálení žáhy, hořkost v ústech, zkreslená chuť, bolest břicha, přírůstek hmotnosti, třes, alopecie, menstruační nepravidelnosti;

Pozdě (vzdáleně): Zvýšená aktivita jaterních enzymů, idiosynkratická hepatitida, ztráta chuti k jídlu, alopecie, bolesti břicha, nevolnost, průjem, přírůstek hmotnosti, třes, pankreatitida, trombocytopenie (zvýšená doba srážení krve).

Některé z těchto časných nežádoucích účinků mohou být prodlouženy. K otravě lithiem obvykle dochází při plazmatických koncentracích vyšších než 2,0 mmol/l, ačkoli někteří pacienti mohou pociťovat příznaky toxicity při nižších koncentracích lithia.

Mezi vzácnějšími vedlejšími účinky je třeba poznamenat možnost rozvoje leukopenie a alergických kožních reakcí při předepisování karbamazepinu, doprovázené bolestivým svěděním, jakož i trombocytopenií, třesem a ataxií při použití kyseliny valproové.

Interakce

V případě potřeby lze všechny léky na úpravu nálady kombinovat s jinými psychofarmaky – antipsychotiky, antidepresivy nebo trankvilizéry. V ojedinělých případech však může dojít k nežádoucím lékovým interakcím, kterým se lze vyhnout použitím nižších dávek stabilizátorů nálady.

Lithné soli mohou zvýšit serotonergní účinek antidepresiv (zejména selektivních) a způsobit charakteristické gastrointestinální a neurologické vedlejší účinky.

Karbamazepin a kyselina valproová jsou silnými induktory aktivity jaterních enzymů, které mohou ovlivnit metabolismus mnoha léků, snížit jejich účinnost nebo zvýšit riziko rozvoje toxických jevů.

Je nutné vyloučit kombinované užívání inhibitorů MAO s karbamazepinem nebo solí lithia s diuretiky (kromě inhibitorů osmotické a karboanhydrázy).

Blokátory pomalých kalciových kanálů mohou zvýšit obsah karbamazepinu v krevní plazmě o 30-50%. Téměř stejný účinek mají makrolidová antibiotika a isoniazid.

Karbamazepin zvyšuje metabolismus glukokortikoidů, a proto může vyvolat falešně pozitivní reakci na dexamethasonový test.

Karbamazepin snižuje účinnost perorálních kontraceptiv, snižuje koncentraci theofylinu, nepřímých antikoagulancií a antikonvulziv (včetně kyseliny valproové a fenytoinu) v krvi.

Karbamazepin zvyšuje metabolismus imipraminu. V důsledku lékových interakcí se může zvýšit riziko rozvoje toxických účinků nebo neočekávaných paradoxních reakcí (například při kombinaci karbamazepinu s fluoxetinem nebo anestetiky). Kombinovanému použití blokátorů kalciových kanálů se solemi lithia je třeba se vyhnout kvůli nebezpečnému nárůstu nežádoucích účinků (nauzea, ataxie, svalové záškuby a další toxické účinky). Kromě toho se při použití spolu s karbamazepinem zvyšuje jeho obsah v krevní plazmě, což může vést k rozvoji toxických reakcí.

Kyselina valproová zdvojnásobuje obsah volné frakce diazepamu a některých dalších benzodiazepinů v krvi, ale neovlivňuje metabolismus klonazepamu.

Fluoxetin, chlorpromazin a zejména kyselina acetylsalicylová zpomalují metabolismus kyseliny valproové a zvyšují obsah volné frakce v krvi.

Kyselina valproová může snižovat metabolismus jiných antikonvulziv (ethosuximid, fenytoin).

Literatura

1. Bochanová E.V. a další Psychosomatická onemocnění: kompletní referenční kniha / ed. Yu.Yu Eliseeva. - M.: Eksmo, 2003. – 605

2. http://www.drpsy.ru/farmakoterapiya/normotimiki.html



Sdílet s přáteli:
Související publikace